溶血性貧血是一組異質性疾病，其治療應因病因而異。正確的病因診斷是有效治療的前提。下列是對某些溶血性貧血的治療原則。
1.去除病因
獲得性溶血性貧血如有病因可尋，去除病因后可望治愈。藥物誘發的溶血性貧血停用藥物后，病情可能很快恢復。感染所致溶血性貧血在控制感染后，溶血即可終止。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺乏癥患者應避免食用蠶豆或服用氧化性藥物；冷凝集綜合征應注意防寒保暖；藥物所致溶貧應立即停藥；懷疑有溶血性輸血反應，應立即停止輸血，再進一步查明原因；感染亦可引起溶血或加重原有的溶血性缺陷，應注意防治
2.糖皮質激素和其他免疫抑制劑
主要用于某些免疫性溶血性貧血。糖皮質激素對溫抗體型自身免疫性溶血性貧血，也可應用于PNH有較好的療效。環孢素和環磷酰胺對某些糖皮質激素治療無效的溫抗體型自身免疫性溶血性貧血或冷抗體型自身免疫性溶血性貧血等少數免疫性溶貧有效。
3.輸血或成分輸血
輸血可迅速改善貧血癥狀,但輸血在某些溶血性貧血可造成嚴重的反應，故其指征應從嚴掌握。陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）輸血后可能引起急性溶血發作。自身免疫性溶血性貧血有高濃度自身抗體者可造成配型困難。此外，輸血后且可能加重溶血。因此，溶血性貧血的輸血應視為支持或挽救生命的措施。必要時采用紅細胞懸液或洗滌紅細胞。
4.脾切除
適用于紅細胞破壞主要發生在脾臟的溶血性貧血，如遺傳性球形紅細胞增多癥（絕對適應證）、對糖皮質激素反應不良的自身免疫性溶血性貧血需要較大劑量糖皮質激素維持治療者及某些血紅蛋白病（丙酮酸酶缺乏及海洋性貧血），切脾后雖不能治愈疾病，但可不同程度地減輕紅細胞的破壞，緩解病情。
5.其他治療
嚴重的急性血管內溶血可造成急性腎衰竭、休克及電解質紊亂等致命并發癥，應予積極處理。某些慢性溶血性貧血葉酸消耗增加，宜適當補充葉酸。慢性血管內溶血增加鐵丟失，證實缺鐵后可用鐵劑治療。長期依賴輸血的重型珠蛋白生成障礙性貧血患者可造成血色病，可采用鐵螯合劑驅鐵治療。
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