遺傳對(duì)1型糖尿病的發(fā)病有一定作用。對(duì)1型糖尿病單卵雙胞長期追蹤，發(fā)生糖尿病的雙生一致率可達(dá)50%。然而，從父母到子女的垂直傳遞率卻很低，如雙親中一人患1型糖尿病，其子女患病的風(fēng)險(xiǎn)率僅為2%～5%。
遺傳學(xué)研究顯示1型糖尿病是多基因、多因素共同作用的結(jié)果。迄今為止已發(fā)現(xiàn)與發(fā)病有關(guān)的基因位點(diǎn)至少有17個(gè)，分布在不同的染色體上，目前認(rèn)為人組織相容性抗原（hla）復(fù)合物是決定1型糖尿病遺傳易感性最重要的因素。90%～95%的1型糖尿病病人攜帶hla-dr3、dr4或-dr3/-dr4抗原，二者高度相關(guān)；但hla-dr3、-dr4抗原攜帶人群只有0.5%發(fā)生1型糖尿病，提示hla-dr3、-dr4是1型糖尿病發(fā)生的背景條件。hla-dq位點(diǎn)位1型糖尿病易感性的主要決定因子。hla-dq b鏈57位是門冬氨酸，為1型糖尿病的抵抗基因，若不是門冬氨酸，而是纈氨酸、丙氨酸或絲氨酸等，則是易感基因；hla-dq a鏈52位是精氨酸，則對(duì)1型糖尿病易感。當(dāng)細(xì)胞表面表達(dá)為hla-dq a52精氨酸及-dq b57非門冬氨酸，即dq a52arg+純合子及dq b57asp-純合子時(shí)，患病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)最高。此外，近年來還發(fā)現(xiàn)hla某些其他位點(diǎn)的基因如tnfβ基因和熱休克蛋白70(heat shock protein 70,hsp70)基因，或某些非hla基因多態(tài)性也與1型糖尿病易感性有關(guān)。
遺傳因素在2型糖尿病的病因中較1型糖尿病更為重要。單卵雙胞患2型糖尿病一致率為90%，雙親中一人患2型糖尿病，其子女患病風(fēng)險(xiǎn)率為5%～10%，父母均患病者的子女中5%有糖尿病，12%有igt。
大多數(shù)2型糖尿病為多個(gè)基因及環(huán)境因素共同參與的多基因多環(huán)境因素復(fù)合病（complex disease）,有以下特點(diǎn)：①參與發(fā)病的基因在1個(gè)以上；②各參與基因的作用程度不同，起主要作用者為主效基因（major gene or master gene），作用較小者為次要基因（minor gene）,即各個(gè)基因?qū)μ谴x的影響程度各不相同，而且各基因間可呈正性或負(fù)性交互作用；③不同患者致病易感基因的種類不同，非糖尿病者也可有致病易感基因，但負(fù)荷量較少；④各個(gè)致病易感基因作用于不同的糖代謝環(huán)節(jié)，賦予糖尿病的異質(zhì)性。
胰島b細(xì)胞功能缺陷（胰島素分泌不足）和胰島素抵抗是2星糖尿病的基本特征，研究可能導(dǎo)致這兩方面改變的候選基因的突變或表達(dá)異常，是探討2型糖尿病遺傳因素的重要途徑。
1.胰島b細(xì)胞功能缺陷 與胰島b細(xì)胞功能障礙有關(guān)的因素有：①葡萄糖激酶缺陷。②葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（glut2）數(shù)量減少或活性降低，肝葡萄糖攝取（肝胰島素抵抗）減少，肝糖輸出增加，同時(shí)降低b細(xì)胞胰島素的分泌。③線粒體缺陷。④胰島素原加工（proinsulin prosessing）障礙，胰島素原在胰島b細(xì)胞β顆粒內(nèi)，在疾速原轉(zhuǎn)化酶2和3以及羧肽酶作用下，脫去與胰島素連接處c肽分子兩側(cè)的兩個(gè)氨基酸殘基（arg31-arg32和lys64-arg65），分解出等克分子的胰島素和c肽。該加工過程障礙可致胰島素生成減少及高胰島素原血癥，后者的生物學(xué)活性遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于胰島素。⑤胰島素結(jié)構(gòu)異常：一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)有的家系有胰島素基因（染色體11p）點(diǎn)突變，產(chǎn)生變異胰島素（mutant insulin），其生物活性低下。⑥胰淀粉樣肽（islet amyloid polypeptide,iapp）又稱胰淀素（amylin），是胰島b細(xì)胞產(chǎn)生的一種激素，由37個(gè)氨基酸殘基組成，與胰島素共同存在于β顆粒內(nèi)并共同分泌。40%～90%2型糖尿病病人的胰島有淀粉樣物質(zhì)沉淀，從而影響b細(xì)胞合成與分泌胰島素。
2.胰島素抵抗 致胰島素抵抗的主要因素有：①葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白。除前述glut2缺陷可致肝胰島素抵抗外，glut4存在于肌肉和脂肪細(xì)胞，在胰島素作用下轉(zhuǎn)移到細(xì)胞表面，加速葡萄糖的易化轉(zhuǎn)運(yùn)過程。數(shù)量減少或活性降低可導(dǎo)致受體后胰島素抵抗；②胰島素受體。胰島素與其受體α亞基結(jié)合后，激活酪氨酸激酶，刺激β亞基酪氨酸殘疾磷酸化，從而傳遞胰島素的多種生物效應(yīng)。編碼α和β亞基的基因都位于染色體19p,現(xiàn)已鑒定了近40種突變，造成不同部位的受體或受體后胰島素抵抗。
現(xiàn)已基本闡明病因和發(fā)病機(jī)制的有mody和變異胰島素綜合征。胰島素基因點(diǎn)突變部位不同，所編碼的變異胰島素也不同（現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)5種變異胰島素），變異胰島素生物活性顯著低下，可導(dǎo)致不同程度的糖代謝紊亂。絕大多數(shù)2型糖尿病的遺傳學(xué)病因目前并不明確。（實(shí)習(xí)編輯：大北）
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