小細(xì)胞肺癌指南,主要為小細(xì)胞肺癌(SCLC)的化療方案選擇以及目前所做的臨床試驗(yàn)進(jìn)展。對于所有SCLC患者,化療是治療的基本組成。手術(shù)切除的病人推薦輔助化療。對于局限期SCLC和PS較好(0-2)的病人,推薦化療同步胸部放療(1級)。對于廣泛期病人,推薦單獨(dú)化療,不過也有對某些病人為了緩解癥狀使用放療。對于廣泛期和腦轉(zhuǎn)移病人,可在全腦放療之前或之后給予化療,取決于病人是否有神經(jīng)病學(xué)癥狀。
單藥或者多藥聯(lián)合方案在SCLC患者中都有應(yīng)用。依托泊苷和順鉑(EP)方案是最常用的初始聯(lián)合化療方案,該方案取代了烷化劑/蒽環(huán)類為基礎(chǔ)的方案,基于其在局限期疾病中療效和不良反應(yīng)的優(yōu)勢。EP同步胸部放療推薦用于治療局限期SCLC病人(1級)。
在聯(lián)合胸部放療時,EP使食管炎、肺部毒性和血液學(xué)毒性的風(fēng)險增加。對于同步化放療的病人不推薦使用骨髓生長因子。在臨床實(shí)踐中,卡鉑通常取代順鉑以降低嘔吐、神經(jīng)病變和腎病的風(fēng)險,但是會造成骨髓抑制的風(fēng)險增加。臨床試驗(yàn)表明順鉑和卡鉑方案的療效相當(dāng)。
有很多聯(lián)合方案在廣泛期SCLC中進(jìn)行評估,但支持其優(yōu)于EP方案的證據(jù)都很少一致。伊立替康和鉑類藥物的聯(lián)合對EP方案提出了最大的挑戰(zhàn)。一項(xiàng)日本進(jìn)行的III期研究表明伊立替康+順鉑帶來的中位生存期為12.8個月,而EP方案為9.4個月(p=0.002)。但是,之后美國進(jìn)行的兩個大型III期研究也是比較了伊立替康+順鉑對比EP方案,并未發(fā)現(xiàn)緩解率和OS的差異。一項(xiàng)III期試驗(yàn)(n=220)發(fā)現(xiàn)伊立替康+卡鉑相比于卡鉑+口服依托泊苷對于OS有輕微的改善(8.5 vs 7.1個月,p=0.04)。基于這些發(fā)現(xiàn),NCCN指南添加了卡鉑+伊立替康方案用于廣泛期疾病的治療。
很多策略被評估用以改善廣泛期SCLC患者的結(jié)局,包括添加第三種藥物到標(biāo)準(zhǔn)兩藥方案中。在兩項(xiàng)試驗(yàn)中,添加異環(huán)磷酰胺(或者環(huán)磷酰胺+一種蒽環(huán)類)到EP方案中顯示一定程度的生存優(yōu)勢。但是,這些發(fā)現(xiàn)都不是很一致,而且添加一種烷化劑,伴或不伴蒽環(huán)類,都會顯著增加血液學(xué)毒性。同樣,添加紫杉醇到順鉑或卡鉑+依托泊苷中,在II期試驗(yàn)中顯示出一定希望,但在III期試驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)能改善生存,還會增加毒性。在4-6個周期后維持治療或者鞏固化療可以輕微延長緩解期,但是不改善生存,毒性風(fēng)險還增加。
抗血管生成治療也在SCLC患者中進(jìn)行了評估。對于局限期SCLC患者,一項(xiàng)II期研究探索了伊立替康、卡鉑和貝伐珠單抗同步放療,之后貝伐珠單抗維持治療的療效,該研究提前終止了,因?yàn)闅夤苁彻墀浀陌l(fā)生率很高。在廣泛期SCLC患者中,兩項(xiàng)II期試驗(yàn)考察了鉑類為基礎(chǔ)的化療聯(lián)合貝伐珠單抗的療效,發(fā)現(xiàn)緩解率和生存數(shù)據(jù)的希望。一項(xiàng)III期研究正在進(jìn)行,確定貝伐珠單抗的加入是否能提高廣泛期SCLC患者的療效。目前,NCCN指南還不推薦貝伐珠單抗的使用。
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