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胰腺癌細(xì)胞躲避化療的分子機(jī)理

來源:健康一線        2016年11月23日 手機(jī)看

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胰腺癌的臨床表現(xiàn)-胰腺癌的早期癥狀 虞先濬  復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

胰腺癌是一種常見的致死性癌癥,美國癌癥協(xié)會(huì)估計(jì)在2014年有超過4.6萬人被診斷為胰腺癌,而且有超過3.9萬人死于該疾病。

近日,來自費(fèi)城Fox Chase癌癥中心的研究人員通過研究表示,胰腺癌很難治療,但我們發(fā)現(xiàn)了胰腺癌細(xì)胞躲開化療的關(guān)鍵途徑,癌細(xì)胞可以劫持維生素D受體,利用其修復(fù)化療損傷的細(xì)胞,維生素D受體和骨質(zhì)健康直接相關(guān),相關(guān)研究刊登于國際雜志Cell Cycle上,該研究或可幫助研究者開發(fā)新型療法來抵御胰腺癌。

很多被診斷為胰腺癌的患者往往會(huì)利用一種名為吉西他濱的藥物進(jìn)行治療,該藥物可以阻斷腫瘤細(xì)胞分裂促進(jìn)細(xì)胞死亡;然而很多患者會(huì)在數(shù)月內(nèi)死亡,通常是因?yàn)榘┘?xì)胞找到了一條可以躲避藥物吉西他濱作用的方式從而使得吉西他濱療法變得不再有效。

為了揭示胰腺癌如何躲避化療以及分析吉西他濱的效應(yīng),研究人員從胰腺癌細(xì)胞中移除了2.4萬個(gè)基因并且對(duì)其進(jìn)行逐一分析,分析其暴露于吉西他濱下的反應(yīng),從而鑒別出哪個(gè)基因被敲除后會(huì)對(duì)該藥物敏感。

隨后研究人員發(fā)現(xiàn)了一種敲除基因非常重要,其編碼的蛋白可以同維生素D結(jié)合,當(dāng)研究者對(duì)癌細(xì)胞中的維生素D受體失活后,加入吉西他濱后結(jié)果發(fā)現(xiàn)所有的癌細(xì)胞都死亡了;如果可以尋找到一種失活維生素D受體的藥物,那么或許就可以使得吉西他濱在不影響健康細(xì)胞的情況下有選擇性地殺滅胰腺癌細(xì)胞,而那時(shí)病人也需要攝入大量的牛奶或者鈣質(zhì)來維持其骨質(zhì)健康。 

盡管維生素D受體在胰腺癌中的精確角色目前尚不清楚,但研究者表示胰腺癌細(xì)胞的確需要維生素D受體;癌細(xì)胞非常擅長存活之道,因此研究者推測癌細(xì)胞會(huì)劫持維生素D受體從而使其行使別的細(xì)胞功能,比如修復(fù)因藥物吉西他濱作用而引發(fā)的DNA損傷從而使得癌細(xì)胞可以繼續(xù)分裂及擴(kuò)散。

最后研究者Yen說道,通過敲除維生素D受體,我們就可以使得DNA修復(fù)過程失活,而該過程可以使得藥物作用的腫瘤細(xì)胞生存,研究人員希望利用這種方法可以消除更多的癌細(xì)胞,后期研究者將會(huì)通過更多的研究來開發(fā)出抑制胰腺癌細(xì)胞增殖擴(kuò)散的新型療法,從而來改善患者的生存質(zhì)量。(實(shí)習(xí)編輯:曉東)

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