一直以來,來自哥本哈根大學的Anja Groth教授以及她的研究團隊對人體內多種特定細胞類型的發育和維持進行了大量研究,最近他們又取得了新的突破性進展,并將研究結果發表在國際學術期刊Nature上。
Anja Groth教授對他們的工作進行了這樣的總結:“在這項研究中,我們證明了細胞如何通過組蛋白修飾指引一種細胞內DNA修復蛋白到達DNA損傷位置。癌細胞快速分裂的過程中會產生許多DNA損傷,如果沒有了有效的修復系統,這些癌細胞就會死亡,這意味著癌細胞高度依賴DNA修復機制,因此我們發現的這一新分子機制將會為癌癥治療提供一個非常具有潛力的靶點。”
通過與紐約的Dinshaw Patel等人合作,研究人員獲得了結合在組蛋白上的TONSL蛋白的詳細晶體結構,并進一步了解了該蛋白如何發揮作用,為設計特異性結合TONSL的抑制劑分子,防止其結合損傷DNA提供了契機。這樣的抑制劑分子或可通過阻斷DNA修復,積累DNA損傷,最終促進癌細胞死亡達到治療癌癥的目的。該研究團隊目前正在進行此類小分子藥物的開發。
另外一位研究人員表示:“當我們的細胞發生分裂,不僅是DNA得到了復制,表觀遺傳信息也得到了復制,這對于細胞維持身份保持健康具有非常重要的意義。我們發現TONSL分子能夠特異性識別在DNA復制過程中形成的一種染色質特征并對其進行解讀從而促進DNA的損傷修復。”
該研究為深入理解染色質如何指導細胞內的DNA損傷修復過程提供了新的基礎,同時也為開發用于癌癥治療的小分子抑制劑提供了可能。
原標題:科學家揭示染色質如何指導DNA修復 為開發癌癥治療藥物提供新契機
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