1.FDA批準(zhǔn)首款I(lǐng)DH1抑制劑，治療特定白血病

近日，藥明康德合作伙伴Agios Pharmaceuticals的TIBSOVO®（ivosidenib）獲得美國FDA的批準(zhǔn)，治療患有復(fù)發(fā)性或難治性急性骨髓性白血?。≧/R AML）的成人患者，這些患者的易感異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變由FDA批準(zhǔn)的測試檢測。TIBSOVO®是一種IDH1酶的口服靶向抑制劑，是目前唯一一款獲得美國FDA批準(zhǔn)針對IDH1突變的R/R AML療法。這是不到一年的時間里Agios獲批的第二個藥物。

AML的特征是疾病進(jìn)展迅速，是成人中最常見的急性白血病，每年在美國估計約有20,000例新發(fā)病例。大多數(shù)AML患者最終會復(fù)發(fā)。R/R AML的預(yù)后較差，五年生存率約為27％。對于6-10％的AML患者，IDH1酶突變會阻斷正常的血液干細(xì)胞分化，從而導(dǎo)致急性白血病的發(fā)生。TIBSOVO®與Abbott RealTime™ IDH1伴隨診斷測試同時獲得批準(zhǔn)，用于篩選可使用TIBSOVO®治療的R/R AML患者。

2.西安楊森億珂獲批，一線治療慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤

7月20日，強生制藥子公司西安楊森制藥有限公司（“西安楊森”）宣布，旗下億珂®（伊布替尼膠囊）擴展適應(yīng)癥獲批，用于慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的一線治療。2017年8月，億珂®在中國獲批用于既往至少接受過一種治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者以及既往至少接受過一種治療的套細(xì)胞淋巴瘤患者的治療。CLL/SLL一線治療適應(yīng)癥的申請獲得了國家藥品監(jiān)督管理局授予的“優(yōu)先審批”資格，其獲批使億珂®成為國內(nèi)首個CLL/SLL一線治療的口服靶向療法，可以幫助更多患者更早地獲益于這一創(chuàng)新療法，從而提高生活質(zhì)量。

億珂®（伊布替尼膠囊）是每日口服一次的布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑，具有高達(dá)91%的有效率，對比苯丁酸氮芥，顯著降低患者的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險，并具有良好的耐受性，已被多個國際和國內(nèi)治療指南推薦用于慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的一線治療。其中，《中國慢性淋巴細(xì)胞白血病/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤的診斷與治療指南（2018年版）》優(yōu)先推薦伊布替尼作為身體狀態(tài)欠佳的患者或伴del（17p）/TP53基因突變以及IGHV未突變不良預(yù)后CLL患者的一線治療選擇。

億珂®于2017年11月在中國上市。中國初級衛(wèi)生保健基金會同期啟動了“億迎新生——淋巴瘤患者援助項目”，向低收入的淋巴瘤患者提供億珂®（伊布替尼膠囊）藥品援助。億珂®已在92個國家獲批，并廣泛應(yīng)用于全球超過10萬名患者。此外，2015年，伊布替尼獲得美國蓋倫獎“最佳藥物獎”。

3.百濟神州BTK小分子抑制劑獲得FDA快速通道資格

7月23日，百濟神州公司宣布，美國FDA授予其在研BTK抑制劑zanubrutinib快速通道資格用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。經(jīng)過與美國FDA的持續(xù)討論，以及對zanubrutinib治療WM患者的全球臨床1期試驗的趨于成熟數(shù)據(jù)的內(nèi)部評審，加之快速通道資格的獲得，百濟神州計劃于2019年上半年提交新藥上市申請（NDA）以支持對zanubrutinib治療WM患者的快速審批。Zanubrutinib（BGB-3111）是一種在研的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑，目前正在全球及中國進(jìn)行廣泛的關(guān)鍵性臨床試驗項目，作為單藥和與其他療法進(jìn)行聯(lián)合用藥治療多種淋巴瘤。

4.乳腺癌靶向新藥取得積極臨床結(jié)果

Seattle Genetics公司日前公布了兩項1b期臨床實驗的結(jié)果，都發(fā)表在高質(zhì)量的同行評議期刊上。這兩項研究評估了tucatinib在乳腺癌患者中的療效和安全性。Tucatinib是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，對HER2具有高度選擇性，但對同屬人表皮生長因子受體家族的EGFR沒有明顯抑制作用。

在這次發(fā)表的臨床實驗中，其中一項1b期研究ONT-380-005的結(jié)果發(fā)表在《The Lancet Oncology》上。該研究是在晚期HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，使用tucatinib聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)藥物，也即曲妥珠單抗（Herceptin，赫賽汀）和卡培他濱（Xeloda）進(jìn)行治療。結(jié)果表明，tucatinib聯(lián)合療法通常有良好的耐受性，并且在曾接受過重度治療的晚期HER2+乳腺癌（包括腦轉(zhuǎn)移）患者中展現(xiàn)出令人鼓舞的臨床活性。另一項1b期研究ONT-380-004的結(jié)果發(fā)表在《JAMA Oncology》上，該研究調(diào)查了tucatinib聯(lián)合曲妥珠單抗-美坦新偶聯(lián)物（ado-trastuzumab emtansine，T-DM1，Kadcyla）的效果。結(jié)果顯示，療法在HER2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌，有或沒有腦轉(zhuǎn)移的重度治療患者中具有可接受的安全性和初步抗腫瘤活性。

5.Aura Biosciences公布眼科腫瘤靶向新藥1b/2期試驗中期數(shù)據(jù)

專注眼科腫瘤學(xué)靶向療法開發(fā)的Aura Biosciences公司在加拿大溫哥華舉行的第36屆美國視網(wǎng)膜專家協(xié)會（ASRS）年會上公布了一項開放標(biāo)簽1b/2期試驗的中期數(shù)據(jù)，關(guān)于治療原發(fā)性脈絡(luò)膜黑色素瘤的光激活藥物AU-011。

這個1b/2期開放標(biāo)簽、多中心試驗在30名主脈絡(luò)膜黑色素瘤成年受試者中評估安全性和遞增劑量的功效。中期數(shù)據(jù)顯示，在一組擴大的受試者中，包括多個遞增劑量階段的隊列中，AU-011持續(xù)耐受性良好，沒有嚴(yán)重的不良事件，也沒有觀察到劑量限制性毒性。

AU-011是治療脈絡(luò)膜黑色素瘤的first-in-class靶向療法。該療法由獲得專利的病毒衣殼結(jié)合物（VCC）和IR-700DX染料分子組成，這些染料分子可以由眼科激光激活。VCC能選擇性地與眼睛中癌細(xì)胞上的獨特受體結(jié)合。Aura計劃今年10月完成該試驗的招募，并且準(zhǔn)備開展3期研究，滿足美國和歐洲的注冊要求。脈絡(luò)膜黑色素瘤是一種罕見的侵襲性眼癌，目前沒有靶向療法，放射治療可能導(dǎo)致嚴(yán)重的視力喪失和其他長期后遺癥，如干眼癥，青光眼，白內(nèi)障和放射性視網(wǎng)膜病變。

6.賽諾菲與Revolution達(dá)成5億美元腫瘤學(xué)合作，開發(fā)SHP2靶向療法

賽諾菲和灣區(qū)生物技術(shù)公司Revolution Medicines宣布達(dá)成了一項獨家全球合作伙伴關(guān)系，旨在開發(fā)和商業(yè)化基于細(xì)胞酶SHP2生物學(xué)的靶向療法，用于非小細(xì)胞肺癌和其他攜帶某些突變的癌癥患者。根據(jù)協(xié)議，Revolution將獲得5000萬美元的前期費用，如果所有里程碑都達(dá)到，那么Revolution將獲得超過5億美元。

SHP2是蛋白酪氨酸磷酸酶家族的一部分。SHP2（PTPN11）在多種形式的癌癥和調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)中起重要作用。Revolution一直致力于通過RAS-MAP激酶通路調(diào)節(jié)SHP2，該通路在人類癌癥中經(jīng)常過度活躍。研究表明，SHP2的小分子抑制劑可以減少致癌作用。這項合作建立在Revolution的精準(zhǔn)腫瘤學(xué)發(fā)現(xiàn)和RMC-4630的臨床前開發(fā)基礎(chǔ)之上，RMC-4630是該公司的SHP2領(lǐng)先小分子抑制劑。Revolution將繼續(xù)領(lǐng)導(dǎo)研究和早期臨床開發(fā)，賽諾菲領(lǐng)導(dǎo)該計劃的后期開發(fā)活動。兩家公司預(yù)計將在2018年下半年開始使用RMC-4630進(jìn)行首次人體臨床試驗。

7.Vidac Pharma啟動早期皮膚癌新藥2b期臨床試驗

Vidac Pharma是一家專注于臨床腫瘤和皮膚病學(xué)的醫(yī)藥公司，近日宣布啟動VDA-1102軟膏的2b期臨床試驗，以治療光化性角化?。ˋctinic Keratosis，AK），這是一種早期皮膚鱗狀細(xì)胞癌（cSCC，非黑色素瘤皮膚癌的常見形式）。VDA-1102是一種選擇性變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，通過從線粒體中分離己糖激酶2（HK2）來觸發(fā)癌細(xì)胞的凋亡。VDA-1102作為AK的first-in-class無刺激性局部療法正在開發(fā)當(dāng)中。目前已批準(zhǔn)的AK療法會導(dǎo)致局部皮膚強烈反應(yīng)，非常難看和繁瑣，導(dǎo)致治療依從性差。Vidac致力于利用其代謝免疫腫瘤平臺技術(shù)創(chuàng)造創(chuàng)新的靶向療法，治療各種惡性腫瘤患者，包括皮膚癌。

參考資料：

[1]FDA Grants Approval of TIBSOVO®, the First Oral, Targeted Therapy for Adult Patients with Relapsed/Refractory Acute Myeloid Leukemia and an IDH1 Mutation

[2]Seattle Genetics Announces Publication of Results from Two Tucatinib Phase 1b Clinical Trials in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer

[3]Vidac Pharma Announces Initiation of Phase 2b Clinical Trial of VDA-1102 Ointment in Patients with Actinic Keratosis

[4]Revolution Medicines Scores With Up to $500 Million in Oncology Collaboration With Sanofi

[5]Aura Biosciences Presents Interim Phase 1b/2 Data at the American Society of Retina Specialists (ASRS) Annual Meeting

[6]公司公告

原標(biāo)題：盤點 | 一文看懂腫瘤靶向療法七大最新進(jìn)展