欧美三级视频在线观看,欧美视频在线视频,欧美日本一道本

什么是潰瘍性結腸炎于靜河南省人民醫院

一、定義

糖皮質激素抵抗型是指任何部位的潰瘍性結腸炎,曾采用過最大劑量的氨基水楊酸類藥物口服和/或局部治療無效, 盡管采用糖皮質激素治療, 癥狀仍未緩解者。糖皮質激素依賴型指糖皮質激素治療有效，但減量即復發的患者。

二、發病情況

炎癥性腸病（包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病）的藥物治療失敗常見，歐美等國家大約20%的潰瘍性結腸炎及50%的克羅恩病患者需要進一步手術。克羅恩病患者中約1/3為糖皮質激素依賴，1/5表現為耐藥，其中約60%的耐藥患者、30%藥物依賴患者在糖皮質激素治療的6個月內需要手術。根據我們的統計，國內10 218例潰瘍性結腸炎患者中, 有6859例患者的治療被描述, 只有87例患者手術治療(1.3%)，國內手術治療少的原因有兩個：一是國內重癥患者較歐美等國家少見，二是國內同行對手術治療態度非常保守，不認為潰瘍性結腸炎是一種可治愈性疾病，結腸切除術加回腸-肛門貯袋吻合術（colectomy with ileo-anal pouch anastomosis）是治療慢性活動性或難治性結腸病變的一種重要的替代內科治療的方法。對國內中、重度患者來說, 糖皮質激素經常應用, 而免疫調節劑及抑制劑(如6-mp)等很少應用。

三、糖皮質激素抵抗的機制

盡管有新的治療方法不斷涌現，但潰瘍性結腸炎患者的藥物控制狀況仍不容樂觀，而糖皮質激素治療無效的原因尚不清楚。近年來，多藥抗性表達（mdr）與糖皮質激素抵抗或耐藥的關系開始引起關注。

mdr是描述腫瘤細胞生物學行為的一個術語，即腫瘤細胞一旦出現對一種細胞毒性制劑耐藥，便可對多種細胞毒性制劑交叉耐藥。mdr基因編碼的pgp-170是一個胞膜轉運泵，可將細胞內的mdr底物轉運出胞，從而降低它們的胞內濃度。pgp-170在外周血淋巴細胞及腸黏膜上皮細胞最表面均有表達，而二者均為已知的藥物作用靶細胞，幾種主要的藥物是mdr底物。體外實驗證實，mdr高表達細胞中糖皮質激素、環磷酰胺、甲氨蝶呤胞外轉運活躍，從而使得其胞內濃度明顯降低。

羅丹明（rhodamine）123及柔紅霉素（daunorubicin）熒光染色提示mdr高表達與pgp-170轉運活性相關，體內及體外實驗證實， mdr抑制劑可逆轉pgp-170的藥物泵出作用。我們在研究中發現，與正常人相比,難治性潰瘍性結腸炎患者血液中pgp-170明顯升高，由于糖皮質激素是pgp-170的底物，藥物治療無效的潰瘍性結腸炎患者與mdr表達有關。血液和組織中無顯著性差異，提示外周血mdr表達穩定，不受疾病活動或激素治療影響，且與結腸上皮細胞表達呈正相關。farrell rj對炎癥性腸病腸黏膜mdr表達患者進行pgp-170抑制治療，氫化可的松及環磷酰胺的泵出功能明顯受抑制。因此，mdr可能在潰瘍性結腸炎患者對激素治療的反應中起重要作用。外周血淋巴細胞及腸黏膜的mdr表達狀況在決定炎癥性腸病患者對糖皮質激素的有效性上具有重要作用。（實習編輯：張嵐）