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怎么治療酒癮孫洪強北京大學第六醫院

酒精性脂肪肝、肝炎如無好轉，繼續酗酒，它的終末改變為肝纖維化與肝硬化。肝纖維化是肝硬化的前身，在肝內表現為結締組織增生。它的實質是細胞外基質（esm）成分在肝內的過度沉積。當肝細胞壞死后，它的殘片被枯否細胞或巨噬細胞所吞噬，激活釋放出多種細胞因子，繼而又激活貯脂細胞向肌纖維母細胞轉化，產生各種細胞外基質成分。這些成分與其降解產物以及參與代謝的酶進人血液中，可作為肝纖維化血清標志物。細胞外基質成分有四類、其中主要是膠原蛋白，其他是糖蛋白、蛋白多糖和彈性蛋白。近年來研究這些成分作為血清肝纖維化標志物的報道頗多，現就其中在臨床上有實用價值的標志物簡介如下。

1、膠原蛋白及其相關的酶

在肝臟中膠原蛋自約占蛋白總量的5%～10%、肝纖維化時，膠原蛋白可增加到50%左右，因此，對膠原蛋白的測定可以不同程度反映肝纖維化的情況。至今發現人體膠原蛋白已有19種。在肝臟中存在的膠原為 ⅰ、ⅲ、ⅳ、ｖ、ⅵ、ⅶ、ⅷ、ⅸ各型，其中含量最多的是ⅰ和ⅲ型，各占40%左右。正常肝臟每克含膠原量5.5土1.6mg，而肝硬化時可上升4～7倍，約30mg。各型膠原的比例隨著肝纖維化的發展有所改變。膠原蛋白的合成系先經細胞內基因轉錄形成各型前膠原mrna，繼而通過翻譯形成α-肽鏈形成螺旋結構，再經糖基化、羥化的修飾，而后經二硫鍵鏈結成前膠原。前膠原分泌至細胞外，由內肽酶將兩端包括氨基端（n）和羧基端（c）切下，主體部分即為原膠原，經互相共價交聯形成膠原纖維。

　2、脯氨酸羥化酶

脯氨酸羥化酶（ph）是膠原合成的關鍵酶，由α、β兩個亞單位構成四聚體。肝硬化病人的肝活檢中ph有明顯升高，但在血中測定ph活性有困難，因具有活性的ph四聚體不到10%，且血中存在抑制物。salolainmen等用ria法直接測定血中ph含量稱血清免疫反應性ph（sirph），證明其含量與肝組織中ph活性相關。但其特異性不夠高，由于血中 α亞單位極易分解，而β亞單位比較穩定。voshida等制備了phβ亞單位單抗，應用酶聯法測定免疫反應性phβ亞單位（sirβph）則其特異性大為提高。多數學者認為 sirβph主要反映肝纖維化的活動性。（實習編輯：高平）