顱內疾病（如腦瘤、阿爾茨海默病等）的用藥效果不理想，與藥物從血液循環入腦濃度不足有很大的關系。妨礙藥物入腦的罪魁禍首，是介于循環血液到腦組織之間的“血腦屏障（BBB）”。

人為要突破這層生理屏障非常具有挑戰性。來自加拿大Sunnybrook健康科學中心的科學家們取得了該領域的突破進展，他們利用“引導聚焦超聲波”無創技術，成功打開過腦癌患者的血腦屏障，并且正在首次嘗試推廣應用于阿爾茨海默?。ˋD）患者。

血腦屏障是腦內一種生理性保護屏障，圍繞在毛細血管周圍，扮演“濾過膜”角色，防止蛋白質和其他潛在有毒物質由血入腦。正是由于它的過濾效應，血腦屏障影響到了幾乎所有的顱內神經疾病藥物的入腦能力，使很多藥物由血入腦濃度低，難以發揮應有的療效。

▲聚焦超聲波打開“血腦屏障”的原理

引導聚焦超聲技術或將改變這一困境，改寫醫學實踐。它的原理，有點類似于太陽光束熱能聚焦于紙面上的某點，燃燒出一個漏洞，只不過是由超聲波能量束代替了太陽光束。超聲波能量束，通過MRI實時引導調控，可精準地聚焦到人體內指定位置，而不影響附近正常組織。在聚焦點上，聚焦超聲能量會引發各種生物作用，例如：破壞聚焦部位的組織；激活身體免疫反應；將藥物傳遞到指定位置等。

Sunnybrook的研究人員對患者靜脈注射微小氣泡，這些比紅細胞還小的微泡，通過血液循環抵達大腦內微小血管內。然后在MRI引導下，采用了Insightec公司的Exablate Neuro system系統，低頻超聲波（聲波）精確地聚焦瞄準靶部位微小血管（BBB開放部位），聚焦超聲能量的作用下，微小血管里的微泡反復交替發生擠壓和膨脹，間接牽拉血腦屏障細胞，使得細胞間連接松弛，從而產生小的開口。血腦屏障被成功拉開了口子后，通過血管造影可顯示造影劑陰影從血管內向外彌散入周圍腦組織。

2015年11月，Sunnybrook研究人員在腦癌患者試驗中利用這項技術成功安全地打開了血腦屏障，并且在試驗中能夠直接遞送化療藥物至腦瘤病灶內。而他們最近又正在針對AD患者開展臨床試驗，計劃招募6名患者參與1期臨床并已入組了首例患者，以評估這項技術的打開BBB的有效性和安全性。首例入組患者通過這項技術已成功打開了BBB。如果1期臨床取得成功，將進一步評估該項技術輔助AD藥物遞送入腦的潛力。

這些研究很有意義，或將改寫醫學！不久將來，人們希望通過這項無創性聚焦超聲技術，能夠實現安全地暫時性打開BBB屏障，然后設計出合理可行的藥物遞送方法，讓那些入腦能力差的藥物，能夠順利入腦，幫助顱內疾病患者提高用藥療效。

實際上，根據已有的良好臨床數據，FDA已批準聚焦超聲技術用于特發性震顫精神障礙疾病、卵巢癌的治療，可以使震顫和運動癥狀改善50%，幫助治療了超7萬名卵巢癌患者。

拭目以待！聚焦超聲技術改寫醫學，能夠輔助手術、放療、藥物遞送、癌癥免疫療法，提高患者治療效果。

參考資料

[1] First Alzheimer's patient treated with focused ultrasound to open the blood-brain barrier

[2] Opening the blood-brain barrier in Alzheimer's disease

[3] We know sound soothes us. But what if it could kill a tumour?

原標題：改寫醫學！聲音敲開藥物“入腦屏障”