纖維化指的是器官損傷或疾病發(fā)生過程中周圍的結(jié)締組織增生現(xiàn)象。外傷過后產(chǎn)生的疤痕就是一種外在的、可見的纖維化現(xiàn)象。然而,肺臟、肝臟以及心臟等器官周圍產(chǎn)生的纖維化是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。此外,以纖維化為代表的組織硬化現(xiàn)象對(duì)于癌癥的惡化也具有重要的促進(jìn)作用。
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引發(fā)纖維化的細(xì)胞,即成纖維細(xì)胞,能夠受到TGF-b信號(hào)的刺激進(jìn)行分化。但這一信號(hào)分子對(duì)于壓制自體免疫反應(yīng)以及炎癥反應(yīng)也十分重要。TGF-b信號(hào)的阻斷會(huì)導(dǎo)致許多負(fù)面效應(yīng)的出現(xiàn),因此如何精準(zhǔn)地抑制引發(fā)纖維化的TGF-b信號(hào)變得十分關(guān)鍵。利用高通量的的小分子篩選手段,來自UCSF醫(yī)學(xué)院的Harold Chapman實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一類叫做"trihydroxyphenolics"的分子,這類分子能夠有效抑制TGF-b引起的成纖維細(xì)胞的反應(yīng)。此外,這一分子并不會(huì)對(duì)非成纖維化細(xì)胞或免疫細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)成纖維細(xì)胞以及類成纖維細(xì)胞癌癥組織都會(huì)產(chǎn)生一種trihydroxyphenolic的中間代謝產(chǎn)物。這些發(fā)現(xiàn)說明trihydroxyphenolic是一種特異性的靶向纖維化TGF信號(hào)的有效藥物。
這項(xiàng)研究的結(jié)果發(fā)表在最近一期的《Journal of Clinical Investigation》雜志上,對(duì)這類化合物的鑒定說明特異性靶向TGF-b纖維化活性是一種潛在的緩解纖維化過程的臨床治療方案,同時(shí)不會(huì)引發(fā)常規(guī)TGF-b抑制劑產(chǎn)生的負(fù)面效應(yīng)。
原標(biāo)題:JCI:新型生長因子抑制劑能夠有效緩解纖維化
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