上周，美國(guó)強(qiáng)生公司宣布，加入傳奇CAR-T療法的研究。強(qiáng)生同意，先支付3.5億美元（約合人民幣23億元）的現(xiàn)金，與傳奇合作開發(fā)針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的LCAR-B38M。

在強(qiáng)生向傳奇支付的3.5億美元中，除了一半的開發(fā)成本外，強(qiáng)生還同意與傳奇平分全球銷售利潤(rùn)。更加驚喜的是，傳奇還將拿到中國(guó)市場(chǎng)所獲利潤(rùn)的70％。

今年6月，南京傳奇生物技術(shù)公司驚艷全場(chǎng)，成為美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)的一匹黑馬。傳奇的靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）CAR-T療法，LCAR-B38M的早期臨床數(shù)據(jù)成為驚喜。

這筆交易也讓強(qiáng)生成為進(jìn)入了國(guó)內(nèi)和國(guó)際BCMA抗血液腫瘤市場(chǎng)。

強(qiáng)生近來做了一系列大型抗腫瘤藥物交易。其中包括新一代口服雄激素受體抑制劑Apalutamide（ARN-509），用于治療未轉(zhuǎn)移的前列腺癌。目前，Apalutamide已經(jīng)獲得了美國(guó)食品藥品管理局FDA的優(yōu)先審評(píng)資格，是具有極大潛力的抗腫瘤新藥。

除此之外，強(qiáng)生還以10億美元的價(jià)格收購(gòu)了開發(fā)Apalutamide的公司Aragon制藥。

CAR-T治血癌

惡性血液腫瘤中，多發(fā)性骨髓瘤（MM）由B細(xì)胞發(fā)育而來的漿細(xì)胞惡化引起，是第二常見的血癌，僅次于白血病。

多發(fā)性骨髓瘤一直以來被視為絕癥，因?yàn)锽細(xì)胞相關(guān)疾病發(fā)病的增長(zhǎng)，醫(yī)學(xué)界亟待開發(fā)針對(duì)B細(xì)胞的治療方法。

靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）是重要的B細(xì)胞生物標(biāo)記物。由于BCMA的表達(dá)在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中存在，而且BCMA的蛋白也被發(fā)現(xiàn)存在于患者的惡性漿細(xì)胞表面，因此BCMA受到了越來越多的關(guān)注。

針對(duì)BCMA的免疫療法大致可分為3種，嵌合原抗體T細(xì)胞（CAR-T）、雙特異性抗體（Bi-specific Antibody）和抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。

強(qiáng)生已經(jīng)上市了自己的治療多發(fā)性骨髓瘤的抗體新藥，Daratumumab，上市名為Darzalex。

此外，強(qiáng)生還在開發(fā)雞尾酒療法，聯(lián)合武田制藥的萬珂（Velcade），硼替佐米和地塞米松治療已經(jīng)接受治療的多發(fā)性骨髓瘤患者。

傳奇后勢(shì)強(qiáng)勁

雖然，藍(lán)鳥在此領(lǐng)域一馬當(dāng)先，但傳奇迎頭追趕，勢(shì)頭強(qiáng)勁。

在美國(guó)臨床腫瘤會(huì)議（ASCO）會(huì)議上，傳奇公司報(bào)告了在國(guó)內(nèi)進(jìn)行的一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)。結(jié)果顯示，35例多發(fā)性骨髓瘤復(fù)發(fā)的患者中有33例在接受聯(lián)合實(shí)驗(yàn)性CAR-T治療后，兩個(gè)月內(nèi)獲得臨床緩解，客觀有效率為100％。

在隨訪超過4個(gè)月的19名患者中， 14人達(dá)到了嚴(yán)格的完全響應(yīng)，這意味著患者的骨髓或骨髓瘤蛋白中沒有可檢測(cè)到的漿細(xì)胞在血清或尿液中。

其他5名患者，其中一名達(dá)到部分響應(yīng)，其余四名有非常好的部分響應(yīng)。所有5名跟蹤了一年以上的患者仍然處于完全響應(yīng)狀態(tài)。

（傳奇CAR-T治療MM試驗(yàn)結(jié)果。網(wǎng)絡(luò)照片）

在安全性方面，85％的患者出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征，這是一種常見的和潛在危險(xiǎn)的抗T細(xì)胞注射的并發(fā)癥。研究人員表示，大多數(shù)病例是輕度和易處理的，只有兩個(gè)3級(jí)嚴(yán)重級(jí)別的反應(yīng)?；颊咴诮邮躷ocilizumab治療后恢復(fù)。此外，目前還沒有發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的副作用。

目前，國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行。南京傳奇也在計(jì)劃去美國(guó)開展臨床試驗(yàn)。

期待更多的創(chuàng)新方法能夠早日用于腫瘤治療，讓我們?cè)缛展タ税┌Y大關(guān)。

參考文章：

http://ir.junotherapeutics.com/news-releases/news-release-details/juno-therapeutics-highlight-new-advances-cd19-and-bcma-targeted

https://www.fiercebiotech.com/biotech/asco-dark-horse-nanjing-legend-biotech-shines-promising-car-t-data

https://endpts.com/jj-wows-with-a-350m-cash-deal-to-partner-on-car-t-with-legend-a-one-time-unknown-until-its-star-turn-at-asco/