近日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)發(fā)布公告，發(fā)布《中國上市藥品目錄集》。

這是我國首次發(fā)布上市藥品目錄集。據悉，中國上市藥品目錄集中收錄具有安全性、有效性和質量可控性的藥品，并確定參比制劑和標準制劑。首批被收錄進入目錄集的藥品有131個品種，203個品規(guī)，后續(xù)將實時更新，供公眾查詢。

“上市藥品目錄集的亮相，是我們國家藥品審評審批制度改革后各種制度綜合推進產生的一個綜合成果。”國家藥審中心有關負責人日前接受采訪時表示，目錄集出臺涵蓋了中國藥品審評審批改革各項制度推進的成果，特別是為中國仿制藥達到國際主流藥品市場的藥品質量，奠定制度基礎和標準。

為何專門制定目錄集？

為中國的仿制藥建立“標桿”

去年10月1日，中辦、國辦印發(fā)《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，其中明確提出建立上市藥品目錄集。

CFDA副局長吳湞在專門為上述意見舉辦的發(fā)布會上介紹，上市藥品目錄集將明確我國仿制藥發(fā)展的“標桿”。這樣可以方便藥品研究機構、藥品生產企業(yè)和公眾公開查詢藥品的屬性，包括有效成份、劑型、規(guī)格以及上市許可持有人、取得的專利權、數據保護等相關信息。

據CFDA有關人士介紹，早期中國藥物研發(fā)基本根據是科學家們查閱到的國外文獻來做研發(fā)。1988年，中國藥理學院理事長張鈞田教授主持了仿制尼莫地平的研發(fā)。但我國仿制的尼莫地平藥效，只有德國藥企拜耳生產尼莫地平的1/3。原因在于，當時中國只有一臺研究藥物晶型的儀器，而尼莫地平恰恰對原料藥晶型有特定的要求，晶型直接決定了療效。

過去很長一段時間內，藥監(jiān)部門批準上市的藥品沒有與原研藥質量療效一致性評價的強制性要求，所以有些藥品在療效上與原研藥存在一些差距。2007年以前批準上市的藥品差距更大。

“藥品上市的基本原則是安全有效，藥品如果無效，會貽誤治療，浪費資源，這也是最大的不安全。”CFDA局長畢井泉曾表示，“這是補歷史的課”。

2015年8月，國務院發(fā)布《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》(國發(fā)【2015】44號)，將仿制藥由現行的“仿已有國家標準的藥品”調整為“仿與原研藥品質量和療效一致的藥品”。

2016年3月，國務院辦公廳印發(fā)《關于開展仿制藥質量和療效一致性評價的意見》，掀起行業(yè)風暴，國家基本藥物目錄中2007年10月1日前批準上市的289種化學藥品仿制藥口服固體制劑，“3年內仍未通過評價的，注銷藥品批準文號”。

“不是這些企業(yè)的產品都不合格才做一致性評價，而是國家原來沒有規(guī)定。”中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會會長宋瑞霖接受采訪時表示。

在業(yè)內看來，仿制藥定義的調整是提高我國仿制藥質量的第一步；啟動仿制藥質量和療效一致性評價則是“補課”，CFDA也先后公布了11批932個參比制劑。接下來，以“上市藥品目錄集”的形式，公布藥品信息，指定仿制藥參比制劑或標準制劑，樹立統一研發(fā)質量標桿，將成為提高我國仿制藥質量的關鍵一步。中國上市藥品目錄集由此應運而生。

對公眾用藥有何影響？

仿制藥臨床可替代 促藥費下降

實際上，編制《上市藥品目錄集》的做法也是國際上先進藥品監(jiān)管機構通行的做法。20世紀70年代，為了控制醫(yī)療費用，美國許多州通過了鼓勵仿制藥替代的法律法規(guī)，各自出臺了一系列藥品替代目錄。美國食品和藥品監(jiān)管局(FDA)決定在同樣的標準下出具適用于各州使用的統一藥品替代目錄。

1980年10月，FDA于萬圣節(jié)當天發(fā)布了第一版目錄，稱其為《與治療等效性評價相關聯批準的藥品》，因其封面顏色為橙色，故稱其為橙皮書。因而，行業(yè)內也將中國上市藥品目錄集稱為“中國版橙皮書”。

美國橙皮書作為藥品專利信息和數據保護信息的載體，成為專利鏈接制度的一部分。仿制藥企業(yè)在提交仿制藥申請時，要根據橙皮書中參比制劑的專利信息，明確仿制藥采用專利申明方式。專利鏈接制度是FDA平衡仿制和創(chuàng)新的重要手段，也充分彰顯了監(jiān)管智慧的創(chuàng)舉，在降低醫(yī)療費用支出的同時鼓勵創(chuàng)新，使得美國國民既能在第一時間用到全世界最新的藥品，也能保障藥品的安全性。

這也將是中國上市藥品目錄集的目標。CFDA有關負責人表示，從藥品監(jiān)管的行政部門來講，批準上市時將專利權屬等在上市目錄集中進行公開和明確，給與創(chuàng)新藥參比制劑及標準制劑地位，既說明了該產品是相關治療領域的創(chuàng)新者，也是對創(chuàng)新藥研發(fā)及生產者的一種很大的支持和保護。

“對于仿制藥，明確參比制劑和標準制劑以樹立仿制藥的標桿、明確仿制藥標準是仿制的基礎和關鍵。通過建立專利鏈接制度，使仿制藥研發(fā)企業(yè)快速、高標準、專業(yè)化地將高質量的仿制藥快速上市，對滿足公眾用藥的可及性、降低醫(yī)療費用，具有重大意義。”CFDA有關負責人接受記者采訪時表示。

目前，仿制藥在中國藥品市場中占95%，由于過去的所謂“仿制藥”無法和原研藥達到療效上的一致，做到臨床上可以互相替代，因此原研藥在中國即使專利期已經過了，仍然可以維持高價銷售。

仿制藥的一致性評價，直接作用于公眾的紅利就是，可使通過評價的仿制藥在療效上完全和原研藥互等，倒逼原研藥降價。

比如，氯吡格雷作為安裝心血管支架后的病人常年服用藥物，賽諾菲將其定價為130元人民幣每盒，而中國的仿制藥在通過一致性評價后，能達到藥學和療效雙重一致，且定價只有70元。

原來500元人民幣一片的吉非替尼進口藥，5000元一盒，患者一個月的藥費可達1 .5萬元，但國產仿制藥通過一致性評價后只要1800元一盒，而進口原研藥吉非替尼的價格隨后也降到3000元人民幣一盒。

據悉，在首批列入目錄集的藥品當中，就有通過一致性評價的藥品共13個品種，17個品規(guī)。這些藥品涵蓋了心血管系統、精神類、抗感染類和抗腫瘤領域，均為臨床上使用量大、人民群眾需求迫切的藥品，對臨床上解決患者急需、降低用藥負擔具有重要意義。

CFDA表示，此次收載入目錄集的仿制藥均按照最新的技術指導要求進行技術審評，經過了嚴格的體內生物等效性研究和相關的一致性研究，均可保證仿制藥的質量和療效與原研品一致，可以實現與原研進口藥品的臨床替代。

通過將這些仿制藥品收載于目錄集，醫(yī)生和患者可以選擇仿制藥替代原研藥品，降低用藥負擔。相應地，通過在醫(yī)保招標采購中的優(yōu)惠政策，將大幅降低用藥成本，間接地拉低原研藥價格，使患者和國家收益。

CFDA透露，未來將通過目錄集的治療等效性代碼，醫(yī)生和患者可以根據治療等效性評價代碼決定是否可以在臨床上相互替代使用，包括仿制藥對原研藥的替代。