今日，輝瑞（Pfizer）公司宣布Xalkori（crizotinib）同時獲得FDA授予的兩項突破性療法認定。在其中一項認定中，Xalkori適用于在鉑基化療過程中或之后疾病繼續惡化的MET外顯子14（MET是一種在多種細胞中表達的跨膜酪氨酸激酶受體）發生改變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。在另一項認定中，Xalkori可用于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的復發性或難治性全身性間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）患者。

肺癌是全球癌癥死亡的主要原因。占肺癌病例85%的NSCLC仍然是治療難題，特別是當腫瘤發生轉移時。因為約有75%的NSCLC患者被診斷時已經發生轉移，或已為晚期，這些患者的五年生存率僅有5%。而在NSCLC患者中，約3%的患者的MET外顯子14發生改變。

ALCL是一種罕見的非霍奇金淋巴瘤（NHL），但屬于T細胞淋巴瘤的常見亞型之一。ALCL約占全部NHL的2%，全部T細胞淋巴瘤的20%。全身性ALCL患者分為ALK陽性或ALK陰性兩種，ALK陽性ALCL常見于兒童和青少年中。盡管這兩種均被視為侵襲性淋巴瘤而得到治療，但許多患者仍然經歷病情復發，或需要其它治療方案。這些患者急切需要新的有效治療來緩解病情。

Xalkori是一種口服競爭性ALK、MET和ROS1抑制劑。由于ROS1和ALK在激酶蛋白域的高度同源性，包括Xalkori在內的ALK抑制劑對ROS1陽性的腫瘤也有顯著效果。目前，Xalkori已在美國獲批治療ALK陽性或ROS1陽性的轉移性NSCLC患者。它已被證明是全球ALK陽性和ROS1陽性NSCLC患者的創新一線治療標準，也是唯一被FDA批準可同時用于ALK陽性和ROS1陽性的轉移性NSCLC的治療方案。如果獲準在MET外顯子14發生改變的轉移性NSCLC患者中使用，Xalkori將成為唯一一種在三種獨立的生物標志物驅動的NSCLC適應癥中顯示療效的酪氨酸激酶抑制劑(TKI)。

此次Xalkori獲得針對具有MET外顯子14改變的轉移性NSCLC患者的突破性療法認定，是基于擴大隊列的1期臨床試驗PROFILE 1001的結果。在該研究中，Xalkori顯示出抗腫瘤活性。而支持Xalkori用于ALK陽性的復發性或難治性全身性ALCL患者的突破性療法認定，則是基于ADVL0912試驗和A8081013試驗的結果。ADVL0912研究是由兒童腫瘤組織在ALCL兒童患者中進行的初步臨床1/2期試驗，評估了Xalkori的安全性和可耐受的最大劑量，并檢驗了其對復發性或難治性實體瘤的治療效果。A8081013研究評估了Xalkori治療罹患ALK陽性晚期癌癥的兒童和成人患者的療效，其中不含NSCLC，但包含復發性和難治性ALCL患者。在這兩項試驗中，不論對兒童還是成人患者，Xalkori都顯示出令人信服的抗腫瘤活性。

輝瑞全球產品開發部腫瘤學首席發展官Mace Rothenberg博士說：“生物標志物驅動的治療方法正在改變我們治療癌癥的方式，幫助我們確保患者能得到適合他們疾病的藥物。Xalkori得到的這些突破性療法認定，體現了輝瑞對精準醫學發展的承諾，并為攜帶這些基因突變的癌癥患者提供了可能改變他們生命的藥物。”

我們期待FDA的這兩項突破性療法認定可以讓Xalkori造福更多的癌癥患者。