阿斯利康(AstraZeneca)近日在美國臨床腫瘤學會年度會議(ASCO2018)上公布了抗體藥物偶聯物(ADC)moxetumomab pasudotox治療毛細胞白細胞(HCL)的III期臨床研究(Study 1053)的數據。

該研究是一項單臂、多中心研究，在80例既往已接受至少2種療法治療的復發性或難治性HCL患者中開展，評估了moxetumomab pasudotox的療效、安全性、免疫原性、藥代動力學。主要終點是持久完全緩解(CR)，定義為伴隨血液學緩解的CR持續>180天。次要終點包括總緩解率、無復發生存率、無進展生存期、緩解時間、安全性、藥代動力學及免疫原性。

中位隨訪16.7個月的數據顯示，該研究達到了主要終點。moxetumomab pasudotox治療的客觀緩解率(OR)為75%，完全緩解(CR)為41%，持久的CR率(主要終點)為30%。實現完全緩解的大多數患者具有持久的緩解(73%，24/33)并取得了陰性微小殘留病(MRD)狀態(82%，27/33)。

moxetumomab pasudotox是由阿斯利康開發的一種首創的抗CD22重組免疫毒素，也是阿斯利康抗體-藥物偶聯物平臺中首個即將進入監管審查的產品，有望為復發性或難治性HCL患者群體帶來一種創新的治療選擇。

免疫毒素是一類抗癌制劑，利用了抗體的選擇性來靶向遞送藥物，同時也利用了毒素強效殺傷癌細胞的能力。moxetumomab pasudotox由一種抗CD22抗體的結合域與毒素融合而成。CD22是一種主要在成熟B淋巴細胞中表達的I型跨膜蛋白，在B細胞信號傳導中起重要作用。與正常B細胞相比，HCL細胞上存在更高密度的CD22，這使其成為治療HCL的一個非常有吸引力的治療靶標。moxetumomab pasudotox結合于CD22后，會被細胞內化、加工并釋放已修飾的蛋白毒素，抑制細胞中蛋白質的翻譯，導致細胞凋亡。之前，美國FDA已授予moxetumomab pasudotox治療HCL的孤兒藥地位(ODD)。

今年4月初，FDA已受理moxetumomab pasudotox的生物制品許可申請(BLA)并授予了優先審查資格，預計將在2018年第3季度做出最終審查決定。如果獲批，該藥將為既往已接受至少2種方案治療失敗的復發性或難治性HCL患者帶來一種首創級別的創新藥物。

HCL是一種罕見的、無法治愈的、進展緩慢的淋巴增殖性慢性白血病，以貧血、出血、脾臟腫大及外周血及骨髓出現大量邊緣不整齊呈偽足狀或纖毛樣突出的白細胞為特征。HCL可導致嚴重的、危及生命的后果，包括嚴重感染、出血和貧血。據估計，在美國，每年大約有1000人確診HCL。盡管許多患者在治療初期表現緩解，但高達40%的患者病情會復發。目前，HCL沒有成熟的標準護理方案，很少有治療選擇，因此復發性或難治性HCL領域存在著重要的未滿足醫療需求。(生物谷Bioon.com)

原文出處：Moxetumomab pasudotox pivotal data in patients with previously-treated hairy cell leukaemia presented at the 2018 ASCO Annual Meeting

原標題：ASCO2018：阿斯利康免疫毒素moxetumomab pasudotox治療毛細胞白血病(HCL)表現出持久的完全緩解