在美國，阿片類藥物使用障礙是引起社會各界關注的公共危機。但目前正是大好時機，借用科學界的努力為這一艱巨的公共衛生挑戰提供有效和可持續的解決方案。因此，美國國會從2018財年開始給美國國立衛生研究院（NIH）的基礎撥款增加5億美元，讓NIH能夠利用這些急需的資源，推動關于藥物成癮和疼痛管理領域的科學研究。NIH開展了一個新的動員倡議，稱為“長效協助終止成癮（Helping to End Addiction Long-term，HEAL）”。以下是這個跨學科項目動員的具體內容：

據統計，在美國有超過2500萬的成年人受到日常疼痛的影響，有200多萬人患有阿片類藥物使用障礙（OUD），他們大多始于處方阿片類止痛劑，但一旦上癮，這些患者常會轉向非法的海洛因或合成阿片類藥物。這場公共衛生危機的范圍驚人，但科學進步可以幫助社會攻克這個難關。

▲NIH開展了一個新的動員倡議，稱為“長效協助終止成癮（Helping to End Addiction Long-term，HEAL）”（圖片來源：NIH官網）

在2018年4月舉行的全國處方藥物濫用和海洛因峰會（National Rx Drug Abuse and Heroin Summit）上，來自各界的領頭人表示，結束這場公共衛生危機的關鍵之處在于科研，并且還需要各界全力以赴才能達到目標，因此，HEAL尋求與其他政府機構，學術機構，工業界，社區和患者代言人建立創新伙伴關系。通過與這些群體進行為期一年的系列活動，NIH制定了一項創新的研究計劃，重點關注兩個主要領域，即改善阿片類藥物濫用和藥物成癮的治療方法，以及改善疼痛管理的策略。

▲NIH的創新研究計劃重點關注兩個主要領域：改善阿片類藥物濫用和藥物成癮的治療方法，以及改善疼痛管理的策略。（圖片來源：JAMA Network）

盡管針對OUD已經存在有效藥物治療，比如美沙酮（methadone,），丁丙諾啡（buprenorphine）和納曲酮（naltrexone），但美國只有一小部分患者能從中受益。即使在使用這些藥物進行治療的人群中，大約一半的人會在6個月內復發。因此，需要改進這些藥物以提高依從性，并開發更靈活的創新療法來幫助OUD患者。同樣，雖然阿片拮抗劑納洛酮（naloxone）可以有效地逆轉阿片類藥物過量，但與合成阿片類藥物芬太尼（fentanyl）及類似物相比，納洛酮的半衰期相對較短，通常需要施用多劑才能逆轉阿片類藥物導致的呼吸停止，并且，當阿片類藥物與其他藥物（酒精，苯二氮卓類benzodiazepines）同時使用時，納洛酮的效果會更差。所以，HEAL將促進一系列藥物和療法的開發和改進，包括現有OUD藥物的緩釋配方，阿片拮抗劑或部分激動劑的長效制劑，能逆轉阿片類藥物導致的呼吸抑制的新療法，以及用于治療OUD并預防藥物過量的新型藥物和免疫療法。

HEAL還將支持患者服務，在醫療保健系統和司法系統中為OUD患者開發新型護理模式，從而擴大藥物使用范圍，并提高治療留存率。例如，HEAL將評估基于證據的干預措施如何通過多地點的“HEALing社區研究（HEALing Communities Study）”來改善OUD結果。這個研究將與藥物濫用和精神健康服務管理局（Substance Abuse and Mental Health Services Administration ）以及其他官方組織密切合作，以達到優勢互補。HEALing社區研究將評估一套全面的基于證據的干預措施對OUD的層層影響，包括預防、篩查與檢測、與護理的聯系，藥物輔助治療啟動以及長期治療留存的影響。NIH將鼓勵醫療保健系統和司法系統，消防和警察部門以及受到阿片類危機嚴重影響地區的地方政府聯系研究人員提交申請。通過這一密切監測的計劃產生的大量數據，將用來確定降低OUD發生率、減少用藥過量和死亡以及增加康復人數的最佳方法。最終目標是將從HEALing社區研究中獲取的經驗教訓擴展到整個國家。

新生兒阿片類戒斷綜合征（NOWS）也稱為新生兒戒斷綜合征，可影響多達10％的嬰兒。識別并治療暴露于阿片類藥物的新生兒的創新方法有可能改善這些兒童的短期和長期發育前景。為確定最佳方法，HEAL將擴大“新生兒阿片戒斷綜合征臨床試驗（Advancing Clinical Trials in Neonatal Opioid Withdrawal Syndrome，ACT NOW)”。該項研究旨在評估NOWS的患病率，了解當前管理NOWS的方法，并制定用于大規模研究的常見方案，以確定在全國各地臨床護理NOWS嬰兒的最佳行動方針。

長效終止成癮需要在多個領域進行有效的預防性努力，包括教育，心理健康，社會固化印象，童年創傷，社會經濟學，以及對急性和慢性疼痛的有效管理等方面。為了達到有效管理慢性疼痛的目的，HEAL研究計劃的第二個主要重點包括協調研究，以發現和驗證新的生物靶點，籍之進行有效的非成癮性疼痛管理，并加速研發過程以催生針對這些靶點的療法。

比如說，HEAL將開展一項研究，以了解導致急性疼痛轉變為慢性疼痛的生物學和心理社會因素。HEAL研究人員將隨著時間進展，收集手術后或肌肉骨骼創傷后出現急性疼痛的患者數據。為了達到精確預防（precision prevention）的目的，神經影像學，“組學”，感官測試和社會心理評估的數據將被收集整理成一個綜合數據集，用來預測哪些個體可能發展成慢性疼痛，以及如何阻止這種轉變。

在加速臨床前發現和開發新型非成癮性疼痛治療的努力方面，HEAL將支持針對新靶點的小分子，生物制劑，天然產品和設備的鑒定和驗證。它還將為那些尋找和驗證急需的生物標志物的研究提供資金，幫助評估治療是否按預期工作，比如說，評估治療是否影響到患者預期的分子靶點或神經元回路。這項動員還將支持對臨床前平臺的開發，以測試急性和慢性疼痛的潛在非成癮性治療。它將包括更接近各種人體疼痛狀況的動物模型，以及更接近人體疼痛生理學的基于人體的篩選平臺。

通過計劃中的新型公私合作伙伴關系，HEAL為創新性治療開發流程奠定了基礎。NIH將與生物醫藥部門，FDA以及NIH基金會合作，收集和評估學術界和生物醫藥和設備公司的成果，以協調和加速有效治療疼痛及成癮的新療法。極有前途的成果將在HEAL的臨床試驗網絡中進行測試，該網絡將主要側重于2期臨床試驗。臨床研究人員將針對具有特定疼痛狀況，以及未滿足的醫療需求的患者。該網絡呈“中心輻射”模式，將促進有價值的培訓，臨床試驗站點之間的統一，簡化方案批準以及招募具有特定疼痛條件的參與者。借助其常設基礎設施，臨床試驗網絡還將縮短啟動時間，以進一步激勵對非疼痛治療的測試。

HEAL的動員計劃只反映了其雄心勃勃愿景的一部分。目前尚有更多投資處于積極規劃階段。更多的資源將針對當前計劃中的差距，包括預防性研究，針對疼痛和成癮的個體化藥物，以及非藥理學和綜合性疼痛管理模型來分配。有關資金的信息預計將于2018年夏季公布在HEAL網站上。

正如大多開創性的科學動員一樣，HEAL關注的一系列目標中包括了短期目標和需要更長時間才能取得成果的研究重點。但這些目標都具有相同的終極愿景：幫助建設一個國民的疼痛和阿片成癮性都要低得多的社會。在未來，急性疼痛將通過精準個體化療法進行管理，有阿片類成癮風險的慢性疼痛患者在發生成癮問題之前會被識別和給予幫助。在未來，非成癮性的疼痛管理手段，無論是藥理學，設備，行為學還是綜合干預，都將是基于最可能對患者起效的證據而決定。那些仍然受到藥物成癮影響的人將能夠利用多種基于證據的治療選擇，社區將擁有治療工具和背景知識來有效地治療OUD并預防用藥過量。NIH及其合作伙伴致力于向更光明的未來而努力。

參考資料：

[1] Helping to End Addiction Over the Long-termThe Research Plan for the NIH HEAL Initiative