免疫療法的成功給癌癥治療帶來了新的希望。不過，這類革命性的療法目前只能在部分患者中“奏效”。如何找到這些“響應者”是科學家們正在積極解決的問題。在近日發表的1篇Cell論文中，密歇根大學的研究團隊取得一項新進展——用基因檢測鑒定出能夠獲益于免疫療法的前列腺癌患者。

Depiction of the molecular processes involved in a new subtype of metastatic prostate cancer characterized by loss of the gene CDK12. Credit: Alexander Tokarev, Ella Maru Studio

本月早些時候，一項重大的臨床試驗首次證實，免疫療法能夠在晚期前列腺癌患者中發揮作用，但僅對約10%的前列腺癌患者有效。

在這項6月14日發表的題為“Inactivation of CDK12 Delineates a Distinct Immunogenic Class of Advanced Prostate Cancer”的研究中，科學家們發現，檢測前列腺腫瘤的遺傳學能夠鑒定出免疫療法可能的響應者（responders）。密歇根大學的Arul M. Chinnaiyan博士和Dan R. Robinson博士是論文的共同通訊作者。

圖片來源：Cell（DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.04.034）

研究中，Chinnaiyan博士帶領的團隊分析了收集自360名晚期前列腺癌患者的腫瘤DNA。結果顯示，7%的患者腫瘤中缺失了CDK12基因的拷貝。CDK12是一種細胞周期蛋白依賴性激酶，參與“調節關鍵的細胞過程”以及“控制基因組的穩定性”（后者通過調節參與DNA損傷反應的基因來實現）。

研究小組發現，“與CDK12基因拷貝缺失相關的這種基因變化模式”與“先前鑒定出的其他前列腺癌基因亞型”截然不同。獨特的基因變化模式使得這類腫瘤成為了一種完全不同的疾病——新的前列腺癌亞型。

具體來說，與其他形式的晚期前列腺癌相比，具有這種基因圖譜（特征）的腫瘤含有更多的免疫細胞，且它們的表面擁有更多被稱為“新抗原”（neoantigens，幫助免疫系統識別腫瘤細胞）的蛋白質片段。擁有大量免疫細胞以及新抗原的腫瘤往往能夠更好地響應免疫療法，因為免疫系統已經開始將癌細胞識別為“外來者”。

圖片來源：Cell

在一項小型試點臨床研究中，4名腫瘤擁有與CDK12相關的基因變化的晚期前列腺癌患者中，有2人對免疫療法藥物pembrolizumab（一種PD-1抗體）產生了顯著的響應。

“由于前列腺癌很常見，因此，7%是一個很重要的數字。”Chinnaiyan博士說。科學家們表示，如果該研究能夠在更大的患者群體中被“重復”，那么可能會導致在實施免疫療法之前需要進行基因檢測，以實現精準治療。

總結來說，作者們認為，開發一種基因檢測來挑選“響應者”能夠加速免疫療法在前列腺癌患者中的應用。

責編：風鈴

參考資料：1）Gene testing could identify men with prostate cancer who may benefit from immunotherapy

2）New Prostate Cancer Subtype Identified, Responsive to Immunotherapy

原標題：Cell：如何讓免疫療法更有效？基因檢測了解一下！