很多胰腺癌患者會在生病的早期日漸消瘦。過去的觀點大多認為，這一癥狀意味著病情的加重。現(xiàn)在，《Nature》期刊發(fā)表一項重磅研究揭示了“癌癥患者體重下降”現(xiàn)象的真正原因，并表明體重減輕不一定會影響患者的生存。

來自于MIT、Dana-Farber癌癥研究所的科學家們以小鼠為模型發(fā)現(xiàn)，消瘦是因為原本負責促進食物消化的胰腺酶減少了。當研究人員利用替代酶治療這類小鼠時，他們意外發(fā)現(xiàn)，雖然這些小鼠體重增加了，但是壽命并沒有比未接受治療的患癌小鼠長。

饑餓模式

早在2014年，文章作者、MIT的生物學副教授MattVander Heiden和團隊就已發(fā)現(xiàn)，胰腺癌患者的肌肉會發(fā)生衰退，而且比其他病癥出現(xiàn)的時間要早得多。

科學家們對這種組織衰退發(fā)生的原因一直沒有定論，其中有一種假說認為，胰腺腫瘤過度表達某種信號因子，例如激素，它會在血液中循環(huán)，促進肌肉、脂肪的分解。

然而，在最新的研究中，科學家們發(fā)現(xiàn)事實并非如此。相反，他們發(fā)現(xiàn)，即便是非常微小的早期胰腺腫瘤也會破壞關(guān)鍵消化酶的表達。對于患有早期胰腺癌的小鼠而言，即便吃的食物與正常小鼠一樣多，它們也會因為無法消化所有的食物而進入饑餓模式，從而身體會開始分解其他組織，特別是脂肪。

科學家們發(fā)現(xiàn)，當他們將胰腺腫瘤細胞植入身體其他部位，小鼠體重不會減輕。這表明，胰腺腫瘤細胞并沒有過度表達循環(huán)于血液的“減肥因子”。只有位于胰腺組織，癌變細胞才會引發(fā)體重的下降。

消瘦與生存率無關(guān)？

逆轉(zhuǎn)這一“饑餓模式”是否能夠提高患者的生存率？研究團隊希望找到答案，他們通過補充替代酶扭轉(zhuǎn)了患癌小鼠的體重下降的趨勢，但是，這些小鼠的壽命卻沒有延長。

這一結(jié)果讓研究團隊很驚訝，但是它與限制熱量能夠降低癌癥和其他疾病風險的小鼠研究一致。

Vander Heiden進一步解釋：“事實證明，這種組織衰退機制實際上可能發(fā)揮著保護作用，至少小鼠試驗是這樣的，與限制卡路里保護小鼠健康是一樣的。”

仍待臨床研究

這一系列動物試驗促使研究團隊挖掘體重減輕與人類癌癥患者生存之間的關(guān)聯(lián)。他們分析了782個癌癥患者的血液樣本和病例數(shù)據(jù)，結(jié)果并沒有找到組織衰退和存活之間的聯(lián)系。但這一發(fā)現(xiàn)很重要，因為它可以讓患者放心：體重下降并不意味著病情加重。

“有時候，患者對消瘦毫無辦法。現(xiàn)在，這一新研究可能意味著，僅僅因為吃得少，體重下降，并不一定就是活不長久。” Vander Heiden解釋道。

Vander Heiden強調(diào)：“這項研究局限于動物試驗，還需要投入更多的臨床試驗進行驗證，以確定他們在小鼠身上發(fā)現(xiàn)的機制是否同樣適用于人類癌癥患者。”而且，鑒于胰腺腫瘤的特殊性，它可能與其他類型的癌癥以及艾滋病等引發(fā)的組織消耗機制不同。

另一篇研究：胰腺細胞尺寸與壽命長短呈負相關(guān)

6月18日，《Developmental Cell》期刊上新發(fā)表一項研究揭示了胰腺細胞的又一特殊性：哺乳動物的胰腺細胞大小與壽命有關(guān)。

來自于以色列-加拿大醫(yī)學研究所、希伯來大學Hadassah醫(yī)學院的發(fā)育生物學家Yuval Dor和團隊以小鼠為模型發(fā)現(xiàn)，相比于成年小鼠，他們需要更高的放大率觀察幼鼠的胰腺細胞，這意味著，這些細胞的體積在增大。

這與人類不同——出生后，人胰腺細胞大小沒有變化，但是數(shù)量在增加。這表明，成年細胞的尺寸相對較小，并不比嬰兒的胰腺細胞大。

圖片來源：Developmental Cell

這些差異讓Yuval Dor團隊分析了24種不同哺乳動物的成熟胰腺組織。他們發(fā)現(xiàn)，較大的胰腺細胞與更短的壽命有關(guān)，而較小的細胞則與更長的壽命有關(guān)。舉例來說，小鼠的胰腺細胞更大，壽命一般只有3年，而同樣大小（身體）的果蝠、裸鼴鼠的胰腺細胞更小，壽命分別達到25歲和30歲。

“我們尚未找到原因。” Yuval Dor表示道，但是他們推測，相比于復制， 細胞生長可能更會促進小鼠提前進入繁殖期，而代價就是加快衰老。

責編：悠然

參考資料：

1）Biologists discover how pancreatic tumors lead to weight loss

2）Pancreatic Cell Size Negatively Relates to Lifespan in Mammals

原標題：Nature推翻舊論：胰腺癌患者日益消瘦，另有原因……