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新發現:阻斷IL-23可提高激素療法治療效果

來源:生物谷   2018年07月02日 15:42 手機看

近日,英國癌癥研究所(ICR)與瑞士腫瘤學研究所(IOR)的科學家在《自然》上發表了一篇文章:在小鼠及人類前列腺癌細胞中開展的一項研究顯示,一種新的免疫療法能激活晚期前列腺癌對激素療法的反應。

激素療法是前列腺癌臨床治療的一個支柱,但是腫瘤細胞會產生耐藥性,導致一種難以治療的晚期疾病。這項最新研究發現,阻斷由一種免疫細胞——粒細胞性髓源性抑制細胞(MDSCs)產生的蛋白質IL-23,恢復了前列腺癌細胞對激素治療的敏感性。

阻斷IL-23的藥物已經上市(例如,強生的新型抗炎藥Tremfya[guselkumab]),而且已經用于治療自身免疫性疾病,如皮膚疾病銀屑病?,F在,研究人員正在計劃開展臨床研究,評估這種新形式的免疫療法與下一代激素療法Xtandi(enzalutamide,恩雜魯胺,輝瑞/安斯泰來銷售)聯合治療晚期前列腺癌的潛在益處。

在這項研究中,研究人員對小鼠以及來自前列腺癌患者的腫瘤和血液樣品進行了研究,以探索髓源性抑制細胞(MDSCs)在前列腺癌中的作用。

他們發現,在耐藥性前列腺癌患者的血液和腫瘤樣本中,這些抑制性免疫細胞和IL-23的水平高于那些仍在接受激素治療的癌癥患者。之后他們研究了前列腺癌不再產生IL-23的荷瘤小鼠,發現腫瘤縮小了,而且癌細胞生長更慢。同時,前列腺癌對激素療法發生抵抗的時間也延長了,小鼠存活時間也較長。

同時阻斷IL-23和阻止抑制性細胞進入腫瘤,結果改善了腫瘤對激素療法的反應。這使得研究人員相信,他們發現了一種促進前列腺癌激素療法抵抗的關鍵機制。研究人員認為,IL-23使前列腺癌細胞繞開了對雄激素的需求來促進其生長。

其他免疫療法是通過激活免疫系統識別和殺死癌細胞的能力發揮作用,這在前列腺癌中顯示出了一些希望,但只有一小部分男性患者反應良好。由于髓源性抑制細胞(MDSCs)存在于許多前列腺癌中,研究人員認為,這種免疫療法可以在大部分前列腺癌患者中發揮作用。

前列腺癌基金會執行副總裁兼首席科學官Howard Soule博士評論稱,這項重要的研究確定了一種能夠抵抗雄激素療法的免疫蛋白,并提示靶向這種蛋白質在治療去勢抵抗性前列腺癌的男性中可能是有效的。

原文出處:Immunotherapy drug could boost hormone treatment for prostate cancer

IL-23 secreted by myeloid cells drives castration-resistant prostate cancer

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