“生酮飲食”是近年來興起的一個名詞。這類飲食提倡攝入高脂肪和低碳水，聽起來非常反常識。但許多研究表明，這樣的飲食結(jié)構(gòu)竟能對健康帶來好處。不久前，我們也報道過生酮飲食能如何對大腦帶來裨益，這項有趣的研究也發(fā)表在了《細胞》上。

僅僅過去了一個多月，生酮飲食又再次登上了頂尖學(xué)術(shù)期刊。在近日的《自然》雜志上，來自哥倫比亞大學(xué)和康奈爾大學(xué)的一支聯(lián)合團隊在線發(fā)表了一篇正文只有2頁的論文。他們的這項最新研究雖然簡短，但意義重大——它表明生酮飲食竟能提高部分患者的抗癌能力。

初聽之下，這有些“不科學(xué)”的味道。我們都在許多虛假廣告中聽說過癌癥食療，但其中大多都被證明是無效的做法。《自然》的這篇論文，是要給食療打一個翻身仗？

并沒有那么簡單。為了看懂這款飲食療法，我們先要了解一下PI3K這個經(jīng)典的蛋白。科學(xué)家們早就發(fā)現(xiàn)，PI3K的突變會導(dǎo)致癌癥。事實上，這也是人類最為常見的致癌原因之一。針對這個蛋白，人們早早就開發(fā)出了PI3K抑制劑，以求對癌癥進行控制和治療。然而，這些藥物的效果卻不甚穩(wěn)定，在不同的患者身上有著較大的起伏。研究人員們對此也感到一頭霧水。

后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)，由于PI3K自身在細胞中扮演了極為關(guān)鍵的作用，一旦其功能得到抑制，細胞的諸多功能就會出現(xiàn)紊亂。譬如，在PI3K抑制劑的作用下，多種組織的糖代謝會出現(xiàn)異常，導(dǎo)致血糖上升。

研究人員們猜測，或許這就是PI3K療效不穩(wěn)定的原因。我們知道，腫瘤生長需要大量的能量，而上升的血糖給了它們可趁之機。更糟糕的是，血糖的上升會誘發(fā)胰島素水平的提高，而胰島素能誘導(dǎo)PI3K信號通路的激活。這會讓PI3K抑制劑的功效大大折扣。在小鼠實驗和體外實驗中，這兩個假設(shè)都得到了數(shù)據(jù)的支持。

▲生酮飲食能降低血糖，效果甚至超過了糖尿病“神藥”二甲雙胍（圖片來源：《自然》）

那么，有什么辦法能改變這個不幸的事實呢？研究人員們想到了飲食與藥物的調(diào)控。對于前者而言，生酮飲食無疑是具有潛力的選擇。先前，不少研究表明生酮飲食能快速消耗肝糖原的儲存，從而減少PI3K抑制劑帶來的血糖上升，并增加機體對胰島素的敏感性，減少體內(nèi)的胰島素水平。

在小鼠實驗中，生酮飲食的潛力也得到了驗證。研究表明，這種飲食能顯著抑制血糖和胰島素水平的上升，效果與另一類降糖藥SGLT2抑制劑類似。有趣的是，常見的糖尿病治療“神藥”二甲雙胍卻沒有如此好的效果。這些結(jié)果表明生酮飲食的確有望填補PI3K抑制劑的短板。

▲生酮飲食結(jié)合PI3K抑制劑，可以顯著延長小鼠的生存期（圖片來源：《自然》）

而在進一步的研究中，科學(xué)家們表明，生酮飲食結(jié)合PI3K抑制劑，可以顯著縮小腫瘤尺寸，并延長小鼠的生存期。這表明食療與藥物治療能相輔相成，控制癌癥。

但研究人員們也指出，盡管取得了優(yōu)異的結(jié)果，這項研究依然處于早期，能否轉(zhuǎn)化為人類的臨床結(jié)果，還不得而知。此外，生酮飲食也不是萬能藥。對于另外一些癌癥類型來說，這類飲食結(jié)構(gòu)可能還會帶來壞處。但至少，我們在一些癌癥的模型里，已經(jīng)看到了此類飲食的潛力。如果這一實驗結(jié)果能得到人體試驗的重復(fù)，或許在未來，飲食結(jié)構(gòu)也會成為癌癥治療的標配。

參考資料：

[1] Suppression of insulin feedback enhances the efficacy of PI3K inhibitors

原標題：前沿 | Nature：生酮飲食竟能抑制腫瘤生長？