近年來T細胞療法已成為癌癥治療的新熱點，并在治療白血病和淋巴癌方面獲得了令人激動的成功。諾華（Novartis）的Kymriah和吉利德（Gilead）的Yescarta都已在美國和歐盟獲批上市，但目前的T細胞療法被證明難以應用于像乳腺癌和肺癌這樣的實體腫瘤。近日，位于美國波士頓的Torque公司，一家來自于MIT（麻省理工學院）的初創公司，設計了一種新穎的方法去增強免疫反應，進而抵御實體瘤。

T細胞是在體內循環的特異性免疫細胞，可以識別并殺死包括癌細胞在內的異常細胞，而T細胞療法的關鍵在于獲得大量的可以識別癌癥細胞的T細胞。目前主要使用過繼性T細胞療法（ACT），分為兩類，一是從癌癥組織分離出可以識別癌癥細胞的T細胞，二是從患者血液中分離T細胞，在體外用癌癥抗原誘導T細胞識別癌癥抗原，或是進行基因編輯靶向一種表達腫瘤細胞表面的蛋白。兩者都需經過體外增殖，最后輸回患者體內。

目前的T細胞療法用于實體腫瘤時，往往無法引發足夠強的免疫反應；而如果同時使用細胞因子增強免疫反應，因為所有的T細胞都會得到刺激，所以會產生嚴重的炎癥等副作用。

為了克服這些局限性，輔助ACT治療實體腫瘤，MIT生物工程和材料科學與工程教授，Torque公司聯合創始人，Darrell Irvine博士領導的團隊為T細胞設計了一種全新納米膠體，可以負載100倍的藥量。該納米膠體“藥物背包”一種蛋白質納米膠體顆粒，由交聯分子和細胞因子IL-15組成。“藥物背包”通過交聯分子連接在從腫瘤部位提取的T細胞表面。當T細胞識別并與靶細胞（癌細胞）抗原相互作用時，引發T細胞表面的還原電位升高，導致交聯分子被降解，從而使細胞因子IL-15得以釋放去增強免疫反應。這一結果于近期發表在《Nature Biotechnology》》雜志上。

▲MIT生物工程和材料科學與工程教授Darrell Irvine博士（圖片來源：MIT）

Darrell Irvine博士說：“這使我們能夠將T細胞的活化與藥物的釋放率聯系起來。當T細胞處于腫瘤抗原的位置時（在腫瘤和腫瘤引流淋巴結中），交聯的納米凝膠充分溶解，藥物高效釋放在腫瘤位置，而非可能引起麻煩的健康組織中。”

與普通全身擴散型游離細胞因子給藥方式相比，納米膠體選擇性使在癌癥組織中的T細胞數量提高了16倍，并得以施用至少8倍劑量的細胞因子，值得一提的是還沒有毒性。

研究人員在小鼠中測試了這種方法，大約60％的小鼠經多次治療后腫瘤完全消失。研究結果還顯示，將納米顆粒附著到經過遺傳修飾以靶向膠質母細胞瘤細胞的人類T細胞上，可以更有效地殺死膠質母細胞瘤細胞。

Darrell Irvine博士認為任何T細胞可以靶向的腫瘤，都可以通過加入細胞因子納米膠體去提高整體療效。下一步，他將研究其他細胞因子是否可能更好地刺激T細胞攻擊腫瘤。

▲Torque研發管線（圖片來源：Torque官網）

Torque去年在波士頓成立，A輪融資籌集了2100萬美元。其創始管理團隊多由生物醫藥界自身人士組成，包括來自于諾華公司的Becker Hewes博士，以及之前創立了Rhythm公司的Bart Henderson先生。除了目前進行的“藥物背包”T細胞黑色素瘤治療試驗，未來Torque計劃進行更多的臨床試驗，將T細胞靶向不同類型實體瘤。

我們祝愿該方法的臨床試驗表現良好，并期待該方法能更廣泛地與其他療法組合，早日攻克實體癌癥T細胞治療的難關。

參考資料：

[1] Torque's T cell 'backpacks' boost immune attack against solid tumors in mice

[2] Nanoparticles give immune cells a boost

[3] Enhancing T cell therapy through TCR-signaling-responsive nanoparticle drug delivery

[4] Torque官網

[5] The Irvine lab主頁

原標題：速遞 | T細胞治療實體瘤，MIT初創公司開發新型療法