日前，新基(Celgene)表示，已經提高了其靶向人B細胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T候選藥物bb2121在試驗中采用的最高治療劑量，并擴大了試驗規模。新基認為該藥物將在2020年獲得批準。

今年3月，新基與bluebird bio（藍鳥生物）公司達成進一步合作研發協議，進一步擴展了該公司的藥物研發管線。根據兩家公司的研發協議，兩家公司將共同開發由藍鳥生物最初研發的bb2121療法。bb2121療法已經獲得了美國FDA授予的突破性療法認定。

此次修改后的試驗還會影響bb2121臨床研究(CRB-401)的后續研究，包括提高最高劑以及參與者的數量（最初為46名，此次增加最多20名患者）。藍鳥生物在證券交易委員會（SEC）提交的文件中說，“這種劑量的變化是基于迄今為止bb2121候選產品候選藥物的全部臨床數據綜合考慮而決定的。”此外，雙方也正在開發第二代anti-BCMA-CAR-T療法bb2127，目前該藥物已進入治療復發性/難治性多發性骨髓瘤(R/R MM)的I期臨床研究(CRB-402)。

bluebird bio公司研發管線（來自bluebird bio官網）

兩家公司都沒有對此決定做進一步的說明，但這些變化顯然旨在增加取得積極成果的機會。目前尚不清楚是否增加劑量才能夠提高療效，或者在安全性數據允許的條件下，采用更積極的方法盡可能有效地推動臨床試驗。新基在一份聲明中表示，“該決定是基于迄今為止的全部臨床數據做出的，在早期的研究中，我們已經看到劑量相關的患者反應，所以我們最終決定增加了試驗中的最高劑量，并決定招募更多的患者。不過，我們仍舊保持了與之前預期的審批時間，預計2020年bb2121將首次獲得批準。”

bb2121是在患者的T細胞上嵌合B細胞成熟抗原（BCMA）受體的一類anti-BCMA-CAR-T療法，先從每個患者自己的血液中獲得T細胞，再使用編碼BCMA抗原受體的慢病毒載體進行修飾。在治療方案中，多發性骨髓瘤患者先接受兩種化療藥物環磷酰胺和氟達拉濱的預處理，以殺死其現有的T細胞，隨后輸入anti-BCMA-CAR-T細胞。一旦注射回患者體內，改變的T細胞就開始尋找并殺死含BCMA的細胞。

2016年底，藍鳥生物提供了bb2121臨床一期的初步結果，這些早期結果表現出很強的有效性和安全性（無劑量限制性毒性，無神經毒性或高于2級的細胞因子釋放綜合癥）。

2017年ASCO大會上，藍鳥生物與新基共同宣布了bb2121臨床試驗的更新數據。研究人員在臨床試驗中招募了21名接受了干細胞移植療法但未起作用的多發性骨髓瘤患者，他們曾接受的療法中位數高達7種，表明這些患者能使用的治療方案極為有限。臨床結果顯示，在可用于療效的評估15名患者中，27%出現了完全緩解，47%出現了非常好的部分緩解，其余的患者為部分緩解。換句話說，在這15名患者中，緩解率為100%。此外，患者的疾病復發率為0%。

此次做修訂的這項研究為KarMMa，這是一項復發和難治性骨髓瘤患者的2期試驗，招募的患者之前至少接受過三次治療，這些治療將用于支持2019年預期的監管備案。最新的關于藥物劑量變化意味著測試中bb2121的上劑量已經增加到4.5億個CAR + T細胞，而受試者的數量也從之前的94個目標增加到140個，而在此之前測試的劑量范圍是1.5到3億個細胞。

但新基和藍鳥生物的股價并沒有因此消息的影響而發生巨大的漲幅，這表明投資者對協議中的變更并不過于關心。（新浪醫藥編譯/范東東）

文章參考來源：Celgene tweaks trial of myeloma CAR-T bb2121, raising dose