十月懷胎是一個(gè)艱辛的過(guò)程。對(duì)于大部分的父母來(lái)說(shuō)，這十個(gè)月的辛勞，換來(lái)的是新生命誕生的喜悅。而對(duì)于另一些不幸的父母而言，胎兒在發(fā)育時(shí)卻會(huì)出現(xiàn)各種意想不到的問(wèn)題。如果胎兒經(jīng)檢測(cè)患有致命遺傳病，留給這些父母的往往就只有流產(chǎn)一個(gè)選擇。

但在本周，知名期刊《Nature Medicine》上刊發(fā)的一項(xiàng)研究，則讓我們看到了基因療法在未來(lái)治療胎兒致命遺傳病的希望——在小鼠模型中，科學(xué)家成功修復(fù)了胚胎的致命突變。

這項(xiàng)研究針對(duì)的疾病叫做戈謝?。℅aucher disease），是一種不可逆轉(zhuǎn)的遺傳性代謝疾病。罹患這種疾病的病人體內(nèi)缺乏一種關(guān)鍵的酶，導(dǎo)致細(xì)胞無(wú)法降解一種特殊的脂類分子。而這些分子在細(xì)胞里的堆積會(huì)導(dǎo)致一系列嚴(yán)重的問(wèn)題，這就包括了大腦的損傷。對(duì)于這種缺乏某種酶而導(dǎo)致的遺傳病，常規(guī)的療法是利用生物工程方法合成這些酶，再輸入進(jìn)患者體內(nèi)。然而對(duì)于還未出生，且疾病已經(jīng)影響大腦的胎兒來(lái)說(shuō)，這種酶替代療法不起效。因?yàn)樗鼈儫o(wú)法輕易影響到子宮內(nèi)的胎兒，也無(wú)法穿透血腦屏障，治療大腦病變。也就是說(shuō)，此類疾病基本上無(wú)藥可治。

為了給這種致命遺傳病帶來(lái)治療的希望，來(lái)自英國(guó)的一支團(tuán)隊(duì)基于小鼠模型，設(shè)計(jì)了一種基因療法：戈謝病是由一條關(guān)鍵基因的突變所導(dǎo)致，研究人員們則將正常的基因裝在了病毒載體中，然后將其直接注射進(jìn)了小鼠的顱內(nèi)。按設(shè)想，如果這款基因療法能夠起效，就可以延長(zhǎng)小鼠的生命。

▲接受治療的小鼠表現(xiàn)很正常（圖片來(lái)源：《Nature Medicine》視頻截圖）

研究人員們沒(méi)有想到，療法的效果竟然那么明顯！

在沒(méi)有得到治療的對(duì)照組中，7只患病小鼠早早就表現(xiàn)出了癥狀。出于人道主義，它們都在出生后的15天里被安樂(lè)死。而經(jīng)過(guò)治療的5只小鼠都活過(guò)了120天。

▲接受過(guò)基因療法的小鼠（紫色），生存期有顯著提高（圖片來(lái)源：《Nature Medicine》）

“我們發(fā)現(xiàn)接受腺相關(guān)病毒（AAV）載體治療的小鼠能更好地降解脂類分子，并讓戈謝病中缺乏的酶得到重新表達(dá)，”該研究的通訊作者Simon Waddington博士說(shuō)道：“在子宮中接受注射的小鼠能在出生后存活至少18周，而沒(méi)有治療的小鼠只能活15天。此外，這些小鼠沒(méi)有出現(xiàn)神經(jīng)退化的跡象，可生育，也有完整的運(yùn)動(dòng)能力。”

在后續(xù)的研究中，科學(xué)家們利用同樣的技術(shù)，在獼猴的胚胎中成功表達(dá)了這款基因療法載體。由于獼猴和人類的神經(jīng)學(xué)、免疫學(xué)、以及生理學(xué)特征更為接近，這也讓鋪平了通往后續(xù)研究的道路。

當(dāng)然，這些試驗(yàn)還只是在動(dòng)物中進(jìn)行，談不上能“根治”人類疾病，但這已足夠讓科學(xué)家們興奮不已。有的科學(xué)家指出，它的應(yīng)用潛力不止是戈謝病，而是能潛在治療所有和代謝相關(guān)的遺傳性疾病。如果這一天能夠成真，我們無(wú)疑將使用創(chuàng)新科學(xué)工具，更好地保障后代的健康，在他們出生前就對(duì)疾病進(jìn)行治療。

參考資料：

[1] Fetal gene therapy for neurodegenerative disease of infants

[2] Fetal gene therapy prevents fatal neurodegenerative disease

[3] Fetal Gene Therapy Prevents Fatal Form of Gaucher Disease

原標(biāo)題：Nature子刊：把致命遺傳病扼殺在出生前！基因療法再獲喜訊