GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑是一類常用的2型糖尿病藥物。因?yàn)榭赡茏饔糜谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)，科學(xué)家們也在研究GLP-1受體激動劑用于其它神經(jīng)退化疾病的可能性。最近，韓國生物技術(shù)公司Peptron的研究者們得到了一些積極的早期結(jié)果，發(fā)現(xiàn)了艾塞那肽（阿利斯康的Byetta和Bydureon的主要成分）的一些神經(jīng)保護(hù)作用。

帕金森?。≒D）是僅次于阿茲海默病的一種最常見的神經(jīng)退行性疾病，在全球60歲以上的人群中發(fā)病率約為1％。盡管PD有許多療法，但沒有一個對疾病的進(jìn)展有顯著療效。帕金森病主要由多巴胺能（產(chǎn)生多巴胺）神經(jīng)元死亡引起的，而大多數(shù)被批準(zhǔn)的PD藥物，其主要機(jī)制是增強(qiáng)多巴胺類信號的傳遞。

過去的研究表明，胰島素信號通路的損傷可能與PD的發(fā)病相關(guān)，流行病學(xué)分析也表明糖尿病與神經(jīng)退行性疾病之間存在聯(lián)系。GLP-1受體在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中普遍存在，它們可在幾種途徑中起作用，而這些途徑可以增強(qiáng)細(xì)胞存活并促進(jìn)神經(jīng)保護(hù)。因此，科學(xué)家認(rèn)為，靶向GLP-1可能同時改善葡萄糖代謝和阻止PD進(jìn)展。

研究人員此前已發(fā)現(xiàn)在動物模型中用Exendin-4（艾塞那肽所模擬的天然激素）預(yù)處理可減少多巴胺性神經(jīng)退行，但Exendin-4在帕金森病中的應(yīng)用受到其半衰期短和血腦屏障的限制。血腦屏障可以阻止血液中的某些分子進(jìn)入大腦，因此難以將治療藥物劑量遞送至中樞神經(jīng)系統(tǒng)。

為了克服這些缺點(diǎn)，Peptron研發(fā)了一種名為PT302的緩釋型艾塞那肽。在PD的大鼠模型研究中，研究者發(fā)現(xiàn)單劑PT302可在大鼠血漿內(nèi)保持長達(dá)20天的高濃度，同時與非緩釋型相比，PT302在腦脊液中的濃度更高（<6.9 pg/ml對比18.3至30 pg/ml）。更有意義的是，在一側(cè)6-羥基多巴胺損傷的大鼠大腦中，PT302可以在腦損傷側(cè)，顯著提高腦TH-IR（酪氨酸羥化酶免疫反應(yīng)性），這一多巴胺性神經(jīng)元的測量標(biāo)志。

▲接受PT302的3只大鼠試驗(yàn)結(jié)果（圖片來源：《Scientific Reports》）

這一研究由Peptron于近期發(fā)表在《Scientific Reports》雜志上。目前帕金森病及其他腦疾病的治療只能改善癥狀如改善運(yùn)動和認(rèn)知功能，但無法改善其本質(zhì)性的神經(jīng)退行過程，這一報道中的數(shù)據(jù)顯示了PT302改善本質(zhì)性神經(jīng)退行過程的潛力。

Peptron首席執(zhí)行官Ho-Il Choi博士在一份聲明中說：“同行審評和發(fā)表這些數(shù)據(jù)，是確認(rèn)Peptron的新型SR-艾塞那肽藥物可以穿過血腦屏障并長效提供神經(jīng)保護(hù)肽治療的重要一步。”

Peptron正努力將PT302投入臨床試驗(yàn)，PD將會是首選目標(biāo)，也計劃試驗(yàn)于其他疾病，如多系統(tǒng)萎縮，創(chuàng)傷性腦損傷和阿茲海默病。

我們期待早日見到該藥物的臨床結(jié)果，為PD的治療開創(chuàng)新途徑。

參考資料：

[1] Repurposing a GLP-1 diabetes drug to slow Parkinson’s disease

[2] Post-treatment with PT302, a long-acting Exendin-4 sustained release formulation, reduces dopaminergic neurodegeneration in a 6-Hydroxydopamine rat model of Parkinson’s disease

原標(biāo)題：前沿 | 這款糖尿病藥物有潛力治療帕金森病