Vertex制藥近日宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準旗下ORKAMBI（lumacaftor / ivacaftor）用于2至5歲兒童囊性纖維化（CF），這一批準也使得該藥物成為美國第一種被批準用于治療2至5歲兒童CF的藥物。

ORKAMBI是一種口服顆粒，由CFTR增效劑Kalydeco（ivacaftor）和CFTR矯正劑lumacaftor組成，共有兩種劑量選擇（lumacaftor100mg/ivacaftor125mg，lumacaftor150mg/ivacaftor188mg），兒童CF患者可根據(jù)體重選擇不同的劑量。這種口服顆粒需要服用2至4周。

ORKAMBI分子結(jié)構(gòu)（來自維基百科）

Vertex執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)療官Reshma Kewalramani博士表示，“此次批準使2至5歲的美國兒童CF患者首次獲得接受藥物治療的機會，我們認為盡早治療疾病非常重要，這一批準是為所有CF患者提供有效藥物的重要里程碑。”

此次批準是基于60名患者的3期開放標簽安全性研究，24周的研究顯示，ORKAMBI的安全性及耐受性良好，安全性與6歲及以上患者試驗中獲得的安全性相似。治療效果方面，第24周觀察到了汗液氯化物的改善，次要終點汗液氯化物從基線平均降低（31.7mmol / L; 95％CI：-35.7，-27.6，n = 49）。研究人員還看到了關(guān)鍵生長參數(shù)的變化，這也是研究中的次要終點。

最常見的不良事件（≥30％）是咳嗽（63％）；大多數(shù)不良事件的嚴重程度為輕度或中度。4名患者出現(xiàn)嚴重不良事件（2例肺部惡化，1例胃腸炎，1例便秘），3例因治療后出現(xiàn)不良事件或肝功能檢查升高而停止治療。研究的詳細報告于2018年6月第41屆歐洲囊性纖維化學會會議上公布。

CF是由囊性纖維化跨膜電導調(diào)節(jié)因子（CFTR）基因突變導致CFTR蛋白功能缺陷或缺失所致的罕見遺傳性疾病，該病困擾著全球約7萬人。CFTR蛋白通常調(diào)節(jié)細胞膜的離子運輸，基因突變能導致蛋白產(chǎn)物功能的破壞或喪失。當細胞膜離子運輸被中斷，某些器官黏液層的黏度將變稠。該病的一個主要特征是呼吸道積聚厚厚的黏液，導致呼吸困難及反復感染。

兒童明尼蘇達州醫(yī)院和首席研究員的囊性纖維化項目醫(yī)學主任John McNamara博士說，“囊性纖維化是一種全身性、多器官的進行性疾病，患者往往從出生就受到疾病的困擾。研究表明，服用ORKAMBI可改善2歲患者CF疾病進展結(jié)果。這項批準是一項重大進展，這使得醫(yī)生能夠比以往更早地為兒童患者開始治療。”

2015年，ORKAMBI被批準用于12歲及以上年齡、攜帶F508del突變的CF患者，F(xiàn)508del突變可引起一種異常蛋白的產(chǎn)生，這種異常蛋白能導致人體內(nèi)水分與氯化物的轉(zhuǎn)運發(fā)生紊亂。攜帶該兩種拷貝突變（一種從父母遺傳而來）是CF的主要因素。

ORKAMBI中的組分Kalydeco是全球首個CF靶向治療藥物，于2012年在歐美上市，治療攜帶不同CFTR突變的CF患者。近年來，Kalydeco適用人群穩(wěn)步擴大，前景一片光明。據(jù)估計，在美國約有3萬例CF患者，攜帶雙拷貝F508del突變的患者約占一半左右，其中12歲及以上患者約為8500例。由于ORKAMBI的目標群體是CF群體中最為龐大的雙拷貝F508del群體，因此該藥的商業(yè)前景不可限量。（新浪醫(yī)藥編譯/范東東）

文章參考來源：FDA Approves ORKAMBI® (lumacaftor/ivacaftor) as First Medicine to Treat the Underlying Cause of Cystic Fibrosis for Children Ages 2-5 Years with Most Common Form of the Disease