減肥一直是眾人關(guān)注的熱門話題。不久前，我們報(bào)道了一項(xiàng)來(lái)自《科學(xué)》的重磅研究：耶魯大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，缺少兩條特殊基因的小鼠，能從源頭阻止脂肪的吸收。實(shí)驗(yàn)也表明，它們?cè)趺闯远汲圆慌帧?/p>

缺少特定基因的小鼠（右），怎么吃都吃不胖（圖片來(lái)源：《科學(xué)》）

但吃不胖只是一方面。對(duì)于那些體型已經(jīng)微微發(fā)福的朋友，不但要堵住新脂肪進(jìn)入身體的口子，還要讓舊脂肪趕緊燃燒。

這周，一篇來(lái)自《Nature Communications》的研究，則讓我們看到了希望。一群來(lái)自澳大利亞的科學(xué)家遭受了一場(chǎng)充滿驚喜的失敗實(shí)驗(yàn)。他們開(kāi)發(fā)出的一款分子雖然沒(méi)有起到預(yù)想中的效果，卻意外能促進(jìn)脂肪的燃燒。

在這項(xiàng)研究里，科學(xué)家們?cè)臼窍腴_(kāi)發(fā)出抑制神經(jīng)酰胺合成酶1（CerS1）的分子。這種酶能產(chǎn)生一種叫做C18神經(jīng)酰胺的特殊脂類，而這種脂類可能參與到了許多組織里的胰島素抵抗。也就是說(shuō)，最初人們以為這種酶與糖尿病有關(guān)。

記住這個(gè)分子，它可能帶來(lái)驚喜（圖片來(lái)源：《Nature Communications》）

隨后，科學(xué)家們開(kāi)始尋找能抑制CerS1酶的分子，其中，一款叫做P053的分子彰顯出了出色的潛力。在研究中，科學(xué)家們確信它可以抑制CerS1酶的活性。在肌肉等組織內(nèi)，它也能非常有效地減少特殊脂類的積累。

然而，意想不到的事情發(fā)生了。在CerS1酶被抑制的情況下，小鼠還是會(huì)出現(xiàn)胰島素抵抗。也就是說(shuō)，研究人員們之前的設(shè)想出了偏差。

高脂食物（HFD）下，P053分子能減少脂肪的積累（圖片來(lái)源：《Nature Communications》）

但萬(wàn)萬(wàn)沒(méi)想到的是，這款分子展現(xiàn)出了積極的另外一面。在骨骼肌里，小鼠的脂肪居然無(wú)法堆積下來(lái)。后續(xù)的機(jī)理表明，這是因?yàn)楣趋兰±锏闹救紵俣鹊玫搅舜蠓嵘?/p>

“我們想要靶向這個(gè)酶讓生物對(duì)胰島素敏感，并沒(méi)有想到抗肥胖的效果，”該研究的通訊作者之一Nigel Turner教授說(shuō)道：“但肥胖也是許多不同疾病，比如心血管疾病和癌癥的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。在這一領(lǐng)域的新療法能帶來(lái)廣泛的益處。”

研究人員指出，這項(xiàng)意外的發(fā)現(xiàn)，是代謝類疾病中，針對(duì)這類合成酶開(kāi)發(fā)出的首款靶向藥物，有著重要的科學(xué)價(jià)值。

據(jù)報(bào)道，下一步，研究人員將嘗試組合療法，同時(shí)抑制CerS1與CerS6。也許，這能帶來(lái)更強(qiáng)大的減肥效果。當(dāng)然，即便能取得成功，在真正應(yīng)用到人體之前，我們還需要進(jìn)行一系列臨床試驗(yàn)，證實(shí)它在人體里的安全性和有效性。但不管怎么說(shuō)，能夠看到減肥新藥問(wèn)世的希望，總是讓人倍受鼓舞。

本文題圖來(lái)自Pixabay。

參考資料：

[1] N Turner et al., (2018) A selective inhibitor of ceramide synthase 1 reveals a novel role in fat metabolism, Nature Communications, DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-018-05613-7

[2] A new way to target high rates of obesity, Retrieved August 21, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-08/uons-anw082018.php