腫瘤免疫治療巨頭百時美施貴寶（BMS）近日宣布了PD-1腫瘤免疫療法Opdivo（中文商品名：歐狄沃，通用名：納武利尤單抗[nivolumab]）二線治療小細胞肺癌（SCLC）的III期臨床研究CheckMate-331的頂線結(jié)果。結(jié)果顯示，該研究沒有達到主要終點。

CheckMate-331是一項開放標簽、隨機研究，在接受含鉑化療后病情進展的復發(fā)性SCLC患者中開展，評估了Opdivo單藥療法相對于目前復發(fā)性SCLC二線標準護理療法（拓撲替康[topotecan]化療或氨柔比星[amrubicin]化療）的療效和安全性。研究中，患者隨機進入2個治療組：Opdivo組，陽性對照組（拓撲替康或氨柔比星，由研究人員根據(jù)當?shù)嘏鷾视糜诙€SCLC治療的情況確定）。研究的主要目標是總生存期（OS），次要終點包括無進展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）。

結(jié)果顯示，與復發(fā)性SCLC二線標準護理療法拓撲替康或氨柔比星化療相比，Opdivo未能顯著延長OS，沒有達到研究的主要終點。該研究中Opdivo的安全性與以往涉及SCLC患者的單藥研究中所觀察到的一致。

百時美施貴寶胸部腫瘤開發(fā)負責人Sabine Maier表示，SCLC是一種高度侵襲性肺癌，該領(lǐng)域仍存在著顯著未滿足的醫(yī)療需求。我們正專注于研究創(chuàng)新的腫瘤療法，以改善患者的預(yù)后。我們非常感謝參與CheckMate-331研究的患者及其家人和醫(yī)生。

目前，百時美施貴寶正在推進一項廣泛的胸部惡性腫瘤（包括SCLC、非小細胞肺癌[NSCLC]、惡性胸膜間皮瘤等）開發(fā)項目。作為該項目的一部分，該公司也正在調(diào)查免疫組合療法Opdivo+Yervoy以及Opdivo單藥療法作為一種維持療法用于接受一線化療病情沒有進展的SCLC患者的治療。

根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO），肺癌是全球癌癥死亡的主要原因，每年導致近180萬人死亡。肺癌有2種主要類型，NSCLC和SCLC，其中SCLC約占肺癌病例的10-15%。SCLC是一種侵襲性疾病，往往直到癌癥進展至晚期時才被發(fā)現(xiàn)。一直以來，化療（聯(lián)用或不聯(lián)用放療）都是標準的一線護理方案。然而，大多數(shù)患者會在一年內(nèi)復發(fā)。從確診時起，廣泛期SCLC（ES-SCLC）患者的中位生存期僅為8-13個月。不足5%的ES-SCLC患者能夠生存2年，5年生存率僅為1%-2%。

PD-1(L)1免疫療法現(xiàn)狀：6款獲批，2款已在中國上市

Opdivo屬于PD-(L)1免疫療法，其活性藥物成分nivolumab是一種靶向免疫檢查點PD-1（程序性細胞死亡蛋白-1）的全人源化單克隆抗體。PD-(L)1免疫療法是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統(tǒng)抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。

特別值得一提的是，PD-(L)-1免疫療法是諾獎級別的癌癥療法。今年10月1日，2018年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎揭曉，2位免疫學家（美國德克薩斯大學James P.Allison教授和日本京都大學Tasuku Honjo教授）獲獎，理由是：發(fā)現(xiàn)抑制免疫負調(diào)節(jié)的癌癥療法。其中，前者發(fā)現(xiàn)了針對CTLA-4的免疫檢查點療法，后者發(fā)現(xiàn)了針對PD-1的免疫檢查點療法。

截止目前，已有6款PD-(L)1腫瘤免疫療法獲批上市，分別為默沙東的Keytruda（靶點PD-1）、百時美施貴寶的Opdivo（靶點PD-1）、羅氏的Tecentriq（靶點PD-L1）、阿斯利康的Imfinzi（靶點PD-L1）、輝瑞/默克的Bavencio（靶點PD-L1）、賽諾菲/再生元的Libtayo（靶點PD-1）。其中，默沙東Keytruda是PD-(L)1領(lǐng)域的絕對霸主，在肺癌治療領(lǐng)域的地位無人能夠撼動。

在中國市場，百時美Opdivo（歐狄沃，俗稱：“O”藥）率先于今年6月15獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（CNDA）批準，成為國內(nèi)上市的首個PD-(L)1腫瘤免疫療法，適應(yīng)癥為：治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。之后，默沙東Keytruda（可瑞達，俗稱：“K”藥）于今年7月25日也順利通過CNDA批準，適應(yīng)癥為：一線治療失敗的不可切除性或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤。

今年8月和9月，雙方分別公布了各自藥物在中國內(nèi)地的建議零售價，由此掀起了一場激烈的價格戰(zhàn)。默沙東方面，對于低收入患者有買3贈3的贈藥政策，一年費用只要16萬人民幣，而對于低保戶則可免費試用24個月。

原文出處：Bristol-Myers Squibb Announces Phase 3 CheckMate -331 Study Does Not Meet Primary Endpoint of Overall Survival with Opdivo Versus Chemotherapy in Patients with Previously Treated Relapsed Small Cell Lung Cancer

原標題：諾獎級免疫療法Opdivo（歐狄沃）最新進展！小細胞肺癌（SCLC）III期臨床失敗