今日，諾華（Novartis）公司宣布了該公司研發(fā)的治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的在研新藥brolucizumab的長(zhǎng)期療效和安全性結(jié)果。在名為HAWK和HARRIER的兩項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，brolucizumab達(dá)到了與目前標(biāo)準(zhǔn)療法相比，非劣效性的主要終點(diǎn)。而且在多項(xiàng)關(guān)鍵次要終點(diǎn)方面優(yōu)于目前標(biāo)準(zhǔn)療法。羅氏（Roche）旗下的基因泰克（Genentech）公司也在今日宣布了該公司治療濕性AMD的在研新藥faricimab的積極2期臨床結(jié)果。

濕性AMD是導(dǎo)致北美、歐洲、澳大利亞和亞洲65歲以上人群視力嚴(yán)重下降或失明的首要原因。在全世界大約影響2000萬(wàn)-2500萬(wàn)人的生活。濕性AMD是由于在視網(wǎng)膜的黃斑下出現(xiàn)異常血管增生而造成的眼科疾病。這些血管非常脆弱，經(jīng)常會(huì)滲出液體，影響視網(wǎng)膜的正常結(jié)構(gòu)并且損傷黃斑。目前治療濕性AMD的標(biāo)準(zhǔn)療法是靶向VEGF的藥物。它們雖然能夠有效防止血管增生和滲漏，但是并不能完全消除與疾病相關(guān)的炎癥，而且患者可能需要頻繁向眼中注射藥物?；颊呷匀挥袊?yán)重未被滿足的醫(yī)療需求。

諾華公司的brolucizumab（RTH258）是一種人源化的單鏈抗體可變區(qū)片段（scFv）。它能夠與所有VEGF-A的亞型結(jié)合并且抑制它們的功能。單鏈抗體片段的優(yōu)勢(shì)在于它的分子量很小，因而組織滲透能力加強(qiáng)，并且更容易在血循環(huán)中被清除。

▲B(niǎo)rolucizumab與其它濕性AMD療法分子量的比較（圖片來(lái)源：參考資料[3]）

在名為HAWK和HARRIER的3期臨床試驗(yàn)中，全球超過(guò)1800位濕性AMD患者接受了brolucizumab或目前標(biāo)準(zhǔn)療法的治療。試驗(yàn)結(jié)果表明，在接受治療96周時(shí)，brolucizumab組的最佳矯正視力（BCVA）改善水平與標(biāo)準(zhǔn)療法相比，達(dá)到非劣效性的標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，接受brolucizumab治療的患者中出現(xiàn)視網(wǎng)膜內(nèi)液（IRF）和視網(wǎng)膜下液（SRF）的患者數(shù)目與標(biāo)準(zhǔn)療法相比顯著減少（p<0.0001）。這一指標(biāo)通常被用于制定注射藥物的頻率。Brolucizumab在其它與液體積累和水腫相關(guān)的臨床指標(biāo)上的表現(xiàn)也優(yōu)于現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法。

“這些在接受治療2年后的發(fā)現(xiàn)證明了brolucizumab在消除視網(wǎng)膜積液方面的優(yōu)異表現(xiàn)。這是醫(yī)生們治療濕性AMD患者時(shí)的關(guān)鍵目標(biāo)之一，”這兩項(xiàng)臨床研究的首席研究員，南加州大學(xué)醫(yī)學(xué)院Roski眼科研究所的臨床教授Pravin U. Dugel博士說(shuō)：“這些數(shù)據(jù)繼續(xù)支持brolucizumab成為治療濕性AMD患者的創(chuàng)新療法。”

基因泰克公司研發(fā)的faricimab是一種雙特異性抗體，它能夠同時(shí)與VEGF-A和血管生成素-2（Ang-2）相結(jié)合并且抑制它們的功能。在濕性AMD患者中，Ang-2和VEFG協(xié)同作用，導(dǎo)致血管滲透性增強(qiáng)，異常血管增生和液體滲漏。Ang-2同時(shí)在與濕性AMD相關(guān)的炎癥反應(yīng)中起到重要作用。

在名為STAIRWAY的多中心，活性對(duì)照，隨機(jī)平行2期臨床試驗(yàn)中，76名未接受過(guò)治療的濕性AMD患者接受了faricimab，或基因泰克公司已獲批治療濕性AMD的Lucentis（ranibizumab）的治療。患者每隔16周接受一次faricimab注射，或每隔4周接受一次ranibizumab注射。在接受治療24周之后，如果患者疾病活躍，接受faricimab注射的頻率將調(diào)整為每隔12周一次。

試驗(yàn)結(jié)果表明，在24周時(shí)，65%接受faricimab治療的患者沒(méi)有活躍疾病。在接受治療52周之后，每隔16周接受一次注射的患者的BCVA與基線相比平均改善了視力表上11.4個(gè)字符；每隔12周接受一次注射的患者BCVA改善10.1個(gè)字符；活性對(duì)照改善9.6個(gè)字符。Faricimab在其它臨床終點(diǎn)和安全性的表現(xiàn)與活性對(duì)照相當(dāng)。

▲基因泰克首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士（圖片來(lái)源：基因泰克官網(wǎng)）

“由于現(xiàn)有治療濕性AMD的抗VEGF療法需要患者多次接受眼內(nèi)注射，有些患者因此不能及時(shí)接受治療，導(dǎo)致視力下降，”基因泰克公司首席醫(yī)學(xué)官兼全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士說(shuō)：“STAIRWAT試驗(yàn)的數(shù)據(jù)表明，faricimab能夠在減少注射頻率的情況下仍然保持和標(biāo)準(zhǔn)療法相同的療效。基于這些數(shù)據(jù)，我們將啟動(dòng)使用faricimab治療濕性AMD的全球性3期臨床試驗(yàn)。”

我們預(yù)祝這些創(chuàng)新療法早日獲得成功，為濕性AMD患者帶來(lái)更多便捷有效的治療選擇。

參考資料：

[1] New Stairway Study Data Shows Potential for Extended Durability with Faricimab in Wet Age-Related Macular Degeneration (AMD). Retrieved October 29, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181027005010/en/New-Stairway-Study-Data-Shows-Potential-Extended

[2] Two-year data for Novartis brolucizumab reaffirm superiority versus aflibercept in reducing retinal fluid in patients with nAMD. Retrieved October 29, 2018, from https://www.marketwatch.com/press-release/two-year-data-for-novartis-brolucizumab-reaffirm-superiority-versus-aflibercept-in-reducing-retinal-fluid-in-patients-with-namd-2018-10-27-10183150

[3] A Novel Compound for Treatment of Wet AMD. Retrieved October 29, 2018, from http://retinatoday.com/2016/06/a-novel-compound-for-treatment-of-wet-amd/