作者：商建麗

苯并呋喃，也稱為香豆酮、氧茚、β-苯并呋喃，是一個雜環芳香有機化合物。苯并呋喃是由稠合的雜環化合物組成的，它是許多相關化合物的“母體”。苯并呋喃類衍生物是一類重要的雜環化合物，具有非常廣泛的生物作用，如抗菌，抗腫瘤和抗炎等[1]。

我們使用藥渡數據庫進行苯并呋喃結構的子結構檢索得到131個臨床階段及以上的化合物。其中上市藥物有49個，NDA申請的1個，臨床三期9個，臨床二期43個，臨床一期27個，臨床前1個，撤市1個。

由于篇幅有限本文僅對上市藥物進行進一步展開描述，在藥渡數據庫中有49個上市藥物數據（如下圖所示），它包含1個復方和48個化藥單藥，48個單藥中包括3個2009年上市的，2017年、2008年和1995年上市的各2個。2018年、2016年、2014年、2011年、2005年、2004年以及1998年各一個，1995年之前的33個。以下我們將按照藥物的適應癥對該部分藥物進行展示。

1.抗腫瘤藥物

癌癥仍然是世界上最難治療的疾病之一。國際癌癥研究機構（IARC）發布（里昂/日內瓦，2013年12月12日）最新全球癌癥發病率，死亡率和患病率的數據。根據IARC在線數據庫的新版本GLOBOCAN2012顯示，2012年大約有1410萬新發癌癥病例和820萬癌癥相關死亡。雖然現在已經開發出了多種抗癌藥物，但是，仍然有許多癌癥沒辦法徹底消除。尋找新的有效抗癌藥物仍然迫切。因此，發展新型抗癌藥物和更有效的治療方法癌癥的策略很重要[2]。以下列出了以苯并呋喃為藥效基團的上市的抗腫瘤藥物呋喹替尼。呋喹替尼于2018年9月5號剛剛獲CFDA批準上市，它由和記黃埔醫藥研發，用于治療轉移性結直腸癌[3]。目前數據庫中收錄的苯并呋喃類抗腫瘤藥物共計15個，上市的僅呋喹替尼一個。

2.心腦血管藥物

心腦血管疾病是心臟血管和腦血管疾病的統稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、動脈粥樣硬化、高血壓等所導致的心臟、大腦及全身組織發生的缺血性或出血性疾病。心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，由于現代人生活水平的提升，過度飲酒、大量抽煙、油炸事物等高脂蛋白食物的大量攝入，不僅使得體內脂類物質的逐漸聚集，增加了血液粘稠度，最終導致的動漫粥樣硬化。而大量的飲酒和抽煙極易引起心腦血管痙攣和肝硬化等，大大增加了心腦血管疾病的發病幾率[4]。心腦血管也呈年輕化發展趨勢甚至二十幾歲就有輕微病癥，即使以目前各種先進、完善的治療手段，仍有超過50%的腦血管意外幸存者生活不能完全自理！全世界每年有高達1500萬人死于心腦血管疾病，居各種死因首位。據統計，目前我國心腦血管疾病患者已經超過2.9億人！心腦血管疾病是心血管疾病和腦血管疾病的統稱，其中發生在心臟動脈血管的疾病稱為心血管疾病，主要有：冠心病、心肌梗死、高血壓等。發生在腦動脈血管的疾病稱為腦血管疾病，主要有：腦出血、腦血栓、腦栓塞等[5]。以下列出了4個以苯并呋喃為藥效基團的上市的心腦血管藥物：

3.神經系統藥物

神經系統疾病是指發生于中樞神經系統、周圍神經系統、植物神經系統的以感覺、運動、意識、植物神經功能障礙為主要表現的疾病，又稱神經病。神經系統疾病的癥狀也是五花八門。常見的神經系統疾病有癥狀有頭痛、頭暈、睡眠不正常、震顫、行走不穩定、下膠癱瘓、半身不遂、肢體麻木、抽風、昏迷、大小便不能自己控制、肌肉萎縮以及無力等均是最常見的表現。概括地說，可以將癥狀分為兩類：一類是刺激癥狀，表現為疼痛、麻木；另一類是破壞癥狀，表現為癱瘓。當然，有些神經病患者也可以表現出一定程度的精神失常，但這種精神失常和精神病人的精神失常有所不同，醫生根據癥狀、檢查以及各種化驗等可以把這兩者區別開來[6]。

近年來由于認知功能障礙等退行性病變不斷被認識和重視，以及人們對生存質量的關注，該領域醫藥市場潛力不容忽視。以下列出了21個以苯并呋喃為藥效基團的上市的神經系統藥物：

4.抗感染類藥物

抗感染藥物是指具有殺滅或抑制各種病原微生物的作用，可以口服、肌肉注射、靜脈注射等全身應用的各種抗生素、磺胺藥和其他化學合成藥。抗感染藥物是目前國內外臨床應用較為廣泛的一大類藥物,在整個藥品市場中一直占有較大的份額，據資料記載：抗感染藥物的銷售額所占比例美洲為31%，歐洲為27%，非洲和大洋洲合占11%.美國抗感染藥物的使用情況是頭孢菌素獨占鰲頭，占45%，其次是青霉素占15%，再次是喹諾酮類占12%，大環內酯類居第四，占6%，但有上升趨勢，四環素類的四環素、土霉素等和氨基糖苷類中的卡那霉素、大觀霉素在發達國家已基本不用，在一些發展中國家市場也逐漸縮小[7]。隨著抗菌藥的大量使用，細菌耐藥性在全球范圍內迅速上升。

近年來，多重耐藥菌（MDR）、廣泛耐藥菌（XDR）、泛耐藥菌（PDR）不斷出現，給全球公共衛生領域和臨床醫學帶來巨大挑戰。細菌的耐藥性與抗菌藥物之間角斗是一個漫長的過程，新興感染和再度感染已成為威脅人類健康的嚴重問題。面對這一嚴峻的挑戰，人們不僅要積極不斷研發新抗生素，更重要的是制定抗生素管理法。精準治療、差異化治療的推進，將逐漸加快靶向抗生素的發展[8]。以下列出了4個以苯并呋喃為藥效基團的上市的抗感染類藥物：

5.呼吸系統藥物

呼吸系統是人體重要的生理屏障，與外環境接觸最密切。由于呼吸道與外界相通，在呼吸過程中，外界環境中的有機或無機粉塵，包括各種病原微生物、蛋白變應原、塵粒及有害氣體等，皆可進入呼吸道和肺引起多種疾病，其中以肺部感染最為常見，原發性感染以病毒感染多見[9]。呼吸系統疾病是一種常見病、多發病，主要病變在氣管、支氣管、肺部及胸腔，病變輕者多咳嗽、胸痛、呼吸受影響，重者呼吸困難、缺氧，甚至呼吸衰竭而致死。急慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、慢性阻塞性肺疾病（COPD）及肺源性心臟病等均是呼吸系統常見病,雖然其發病原因不同,但共同癥狀均表現為咳嗽、咳痰及喘息等[10]。

國內呼吸系統用藥市場主要由抗哮喘藥、祛痰藥、鎮咳藥、感冒藥、慢性阻塞性肺病用藥、呼吸興奮藥和其它呼吸類藥物構成。目前，呼吸系統用藥整體市場容量逐年增加，且上升速度超過醫藥行業增速[11]。以下列出了5個以苯并呋喃為藥效基團的上市的呼吸系統藥物：

6.精神障礙藥物

精神障礙指的是大腦機能活動發生紊亂，導致認知、情感、行為和意志等精神活動不同程度障礙的總稱。精神障礙性疾病的主要表現為異常性的精神活動以及行為的出現，主要疾病種類包括躁狂癥、精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥、雙向情感障礙等。近年來，隨著生活方式的改變，社會競爭不斷激勵，從而使此類疾病的發病人數出現不斷上升趨勢，加重了患者家庭以及社會的負擔。精神障礙性疾病的主要治療方法為藥物治療，藥物治療的幾大種類包括抗躁狂藥、抗精神病藥、抗抑郁藥、抗焦慮藥等。因此，合理應用藥物對精神障礙疾病患者進行治療，是改善其癥狀的關鍵[12]。以下列出了2個以苯并呋喃為藥效基團的上市的精神障礙藥物：

7.皮膚病藥物

皮膚病（dermatosis）是發生在皮膚和皮膚附屬器官疾病的總稱。皮膚是人體最大的器官，它與身體的其他器官組織一起參與整個機體的代謝、吸收、分泌排泄，調節體溫的活動。皮膚還有保護、感覺、參與免疫等生理功能，對于機體的健康起著重要作用。引起皮膚病的原因很多，比如感染因素引起的皮膚病，如麻風、疥瘡、真菌病、皮膚細菌感染等常常有一定的傳染性，不但影響身體健康，而且引起恐慌與社會歧視，但是隨著人們生活水平的提高和科學技術進步，麻風等傳染病在全世界已經得到明顯控制。其他引起皮膚病的內外在因素，如機械性、物理性、化學性、生物性、內分泌性、免疫性等[13]。以下列出了4個以苯并呋喃為藥效基團的上市的皮膚病藥物：

8.消化系統藥物

消化系統疾病是多發生在食管、胃、腸、刖、膽、胰、以及腹膜、腸系膜、網膜等臟器的疾病,臨床表現除消化系統本身癥狀及體征外，也常伴有其他系統或全身性癥狀[14]。消化系統疾病常見的病因感染、物理化學因素、神經系統功能失調、營養缺乏、代謝紊亂、吸收障礙、變態反應、腫瘤、外傷、先天畸形和遺傳。癥狀多表現為吞咽困難、噯氣與反酸、噯氣與反酸、腹瀉、便秘、腹部包塊、里急后重、黃疸、嘔血、黑糞以及腹痛等。

消化系統疾病的治療藥物是目前臨床最常用的藥物之一，包括抗消化性潰瘍藥、助消化藥、止吐藥、瀉藥、止瀉藥等，以下列出了4個以苯并呋喃為藥效基團的上市的消化藥物：

9.泌尿生殖系統藥物

近年來，兩性泌尿生殖系統感染性疾病的發病率逐年升高，對兩性健康構成嚴重威脅。常見癥狀有排尿異常、尿液改變、腫塊、疼痛、性功能異常。多表現為尿頻、尿急、尿痛、尿不盡、尿滴白、夜尿頻多、尿道紅腫等癥，嚴重擾亂了人們的健康生活。如果不及時診治，導致疾病在體內擴散，危害身體健康[15]。以下列出了1個以苯并呋喃為藥效基團的上市的泌尿生殖系統藥物：

10.眼部疾病藥物

眼部疾病是眼部所有組成部分發生疾病總稱，包括了眼瞼病、淚器病、結膜病、角膜病、鞏膜病、葡萄膜疾病、白內障、青光眼、視網膜疾病、視路疾病、眼眶疾病、眼外傷、眼的屈光、眼外肌病、眼部腫瘤等。

眼睛是人體一個非常重要的器官，眼用制劑是專門用于預防、診斷、檢查和治療眼部疾病的無菌制劑，常用劑型有滴眼劑、眼膏劑、洗眼劑、注射劑及其他新型眼部給藥系統等[16]，以下列出了2個以苯并呋喃為藥效基團的上市的眼部疾病藥物：

參考文獻：

[1] 傅磊，姜發琴，徐步哲，包健，何宛，張勇. 苯并呋喃類化合物及其制備、用途. CN104478836A.

[2] R.J. Nevagi a, Santosh N. Dighe,Satish N. Dighe. Bioactive Benzofuran derivatives: A review, Eur. J. Med. Chem.2015, 97, 561-581.

[3] 轉移性結直腸癌治療藥物呋喹替尼膠囊獲批上市，中國NMPA，2018年9月5日

[4] 張清華. 探尋心腦血管疾病的預防與治療方法, 臨床醫藥文獻雜志，2017年第4卷第54期.

[5] 梁媛. 早期心腦血管疾病的保健和治療, 中西醫結合心血管病雜志，2018年第6卷第6期.

[6]A+醫學百科. 神經病

http://www.a-hospital.com/w/%E7%A5%9E%E7%BB%8F%E7%97%85.

[7]醫學教育網，抗感染藥物使用情況分析，http://www.med66.com/html/2008/12/liuyil649748622180023339.html.

[8]蔡德山，國內抗感染藥市場超2000億：“限抗”升級，各品種市場走勢如何？，醫谷，https://www.yigoonet.com/article/22335351.html.

[9]嚴玉敏，周艷，董夏，呼吸系統疾病(咳嗽類)醫院處方用藥分析，中國民族民間醫藥，2011年第7期26-29頁.

[10] 李小玲，陳錦珊. 呼吸系統疾病用藥誤區與應對策略, 人民軍醫，2014年第12期1362-1363頁.

[11]藥渡頭條. 霧霾引爆呼吸系統用藥！前5品種占據國內市場半壁江山https://news.pharmacodia.com/web/newinfo/information_8a2d983751d763ee0151f5fa02c0006a.html

[12] 李煒青，李冬梅. 治療精神障礙藥物的現代進展與合理應用, 臨床醫藥文獻雜志，2016年第3卷第12期.

[13] 蔡念寧. 淺談常見的皮膚病，健康，2018年第6期6-7頁.

[14] 陳長連，張敏。消化系統疾病藥物治療簡述，特別健康：下，2014年第10期598-599頁.

[15]醫學教育網，泌尿生殖系統疾病常見癥狀，.

http://www.med66.com/html/ziliao/07/63/f88c38d9ce16d575ff23353bde81df3b.htm.

[16] 宮瑞中。眼用藥物小知識，健康向導，2014年第B06期48-49頁.