今年的歐洲腫瘤內科學會年會展示了一系列重要數據，在腫瘤學方面，開創性的新藥不斷涌現，并且徹底改變癌癥治療。

作者：許關煜、李敏華

今年的歐洲腫瘤內科學會年會展示了一系列重要數據，在腫瘤學方面，從未像現在這樣開創性的新藥類如PD-1/L1（程序性細胞死亡蛋白-1及其配體），PARP（靶向聚ADP核糖聚合酶）和CDK（細胞周期蛋白依賴性激酶）4/6不斷涌現，并且徹底改變癌癥治療。本文將會議一些關注點作簡要介紹。

1.Tecentriq治療“三陰性”乳腺癌

眾所周知三陰性乳腺癌[雌激素受體（HR），孕酮受體（PgR）和人表皮生長因子受體-2（HER2）]乳腺癌（TNBC）難以治療，但羅氏的這個免疫腫瘤藥在今年7月取得了成功。這家瑞士制藥商報告，在新診斷的TNBC患者中將Tecentriq（atezolizumab）添加到新基的化療藥Abraxane（Protein-bound paclitaxel，蛋白質結合紫杉醇），可以減少20％的疾病惡化或死亡風險。該組合使癌癥進展延遲中位數為7.2個月，而單獨化療為5.5個月。在腫瘤檢測生物標志物PD-L1為陽性的患者組中，這些數據甚至更佳。將風險降低了38％，使癌癥惡化延遲了7.5個月，而對照組則為5個月。

TNBC是一種侵襲性腫瘤類型，過去一直對它束手無策，部分原因是它缺乏激素受體或HER2等靶點，缺乏標志物。現在有一個新的PD-L1標記，羅氏公司希望Tecentriq能夠治療PD-L1陽性轉移性TNBC患者，真正為他們帶來臨床益處。這些數據可能使其成為同類中第一個獲準治療這種疾病的藥物。這將是PD-1/PD-L1類抗癌藥中首個達到這一目標者。

2.alpelisib治療HR陽性/HER2陰性轉移性乳腺癌

今年8月，諾華公司宣布其一種名為alpelisib的選擇性PI3Kα抑制劑類實驗性乳腺癌藥物SOLAR-1研究獲得成功。這一消息引人注目，因為最近與諾華公司候選藥物類似的項目并不順利。

之前治療過的HR陽性/HER2陰性轉移性乳腺癌的絕經后婦女，接受alpelisib與氟維司群（fulvestrant）聯合治療與單獨的氟維司群相比，中位無進展生存期改善5.3個月。與氟維司群相比，相對風險降低35％。

安全性數據顯示該組合可導致高血糖、腹瀉和惡心的顯著發生，諾華公司指出：大多數不良事件可通過劑量調整或醫療管理來控制。

Alpelisib靶向針對一種稱為PI3KA的特異性突變，據估計，在用芳香酶抑制劑治療后癌癥進展的患者中約占據40％。

“我們已經有了HER2靶向藥物，但是直到現在，腫瘤基因組學的使用還沒有真正進入乳腺癌的實際護理，不像黑色素瘤或肺癌，”報告第一作者，法國維勒瑞夫研究所古斯塔夫魯西醫學院腫瘤內科教授Fabrice André在ESMO說。

今年夏天PI3K抑制劑taselisib因為令人失望的結果：顯示風險降低30％和安全性較差之后，羅氏公司停止其開發。在研究過程中，接受taselisib的患者約有1/5終止治療，而諾華的alpelisib隊列研究中只有5％患者退出治療。

會上，諾華還報告了名為capmatinib的實驗性一項肺癌治療研究的陽性結果。數據顯示該藥對未接受過治療的MET外顯子14突變的非小細胞肺癌患者的總應答率為72％。

3.Bavencio & Inlyta聯合治療腎癌

默沙東的Keytruda（Pembrolizumab）在2014年9月首次獲準之后，適應癥不斷拓展（黑色素瘤，轉移性，非小細胞肺癌，頭頸癌，霍奇金淋巴瘤，尿路上皮癌，胃癌，宮頸癌）。在今年ASCO年會上連續公布該公司又公布了多項關于Keytruda的積極成果。如果默克的獲勝，腎癌市場將變得越發擁擠。

而默克與輝瑞也積極進軍腎細胞癌一線藥物市場，這兩家公司報告了默克的免疫腫瘤藥物Bavencio（avelumab）與輝瑞的酪氨酸激酶抑制劑Inlyta（axitinib）組合療法的JAVELIN Renal 101研究結果，顯示與輝瑞的舒尼替尼相比，組合療法使 PD-L1陽性患者的無進展生存期增加39%。而10年來舒尼替尼一直是腎細胞一線治療的參考標準。不管患者腫瘤是否表達PD-L1生物標志物，均有顯著獲益，與舒尼替尼治療組患者相比，患者無進展生存期增加31%，并且在所有患者人群（有利的、中間的、預后較差的）中該組合療法的效果是一致的。分析師們認為，這種組合可能會成為腎細胞癌治療的新標準。

4.卵巢癌維持治療藥Lynparza

阿斯利康和合作伙伴默沙東在今年6月獲得了一項關鍵性試驗的勝利，試驗顯示Lynparza（olaparib，奧拉帕尼）可以阻止新診斷的BRCA突變卵巢癌患者惡化。根據第3階段研究的結果，Lynparza被證明可以降低卵巢癌患者疾病進展或死亡的風險。這些結果對兩家公司非常有利，并且很可能將這種藥物作為這些卵巢癌患者的一線維持治療藥物批準。

此次ESMO上阿斯利康報告了使用Lynparza治療晚期BRCA突變卵巢癌患者的III期研究獲得的陽性結果，使用Lynparza治療的患者能夠將疾病進展或死亡風險降低70％。Lynparza也正在進行一項名為PAOLA-1的III期研究，與Avastin聯合用于新診斷的卵巢癌患者，預計2019年下半年得到數據。該藥很可能作為這些卵巢癌患者的一線維持治療藥物獲得批準。據預測，到2023年，Lynparza的收入將可高達20億美元。

5.Keytruda用于一線頭頸部癌治療

默沙東的Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）用于初治的頭頸部癌有條件批準曾經陷于困境，去年7月未能證明它可以延長患者生命，不過，現在該公司已經掌握了獲準所需數據。

21日，默沙東分布報告稱：Keytruda在一項III期臨床試驗中，作為復發或轉移性頭頸鱗狀細胞癌的一線療法顯著延長了患者的總生存期，達到了主要臨床終點。值得一提的是，它是首個在此癥一線治療中顯示出優異總生存期的抗PD-1療法。

頭頸癌是一類發生于口鼻喉部的癌癥，其中大部分是鱗狀細胞癌。據估計，2012年世界范圍約有近68.6萬新發病例，有37.6萬人因此喪生。在美國，2017年約有6.3萬新發病例。這些患者極需獲得有效的治療。

6.信號分子STING激活劑MK-1454

默沙東以Keytruda在免疫腫瘤學領域取得了領先地位，該公司推出了一項廣泛的臨床計劃，測試各種免疫治療藥物的組合。正在研究有約20種實驗性藥物，這些藥物旨在通過調節機體的免疫防御機制來對付腫瘤。

該公司此前看好其中一種藥物，代號為MK-1454，特別有意義。但是，在ESMO報告的早期結果對它可能的作用產生了疑問。

MK-1454旨在激活一種被稱為STING的信號分子，刺激產生可吸引T細胞的炎癥蛋白。從理論上講，這可能有助于增加對癌細胞的免疫介導反應，特別是如果與像Keytruda那樣有助于發揮免疫攻擊的免疫藥物配對時。

默沙東介紹的MK-1454的I期（晚期轉移性實體瘤/淋巴肉瘤）研究結果，并沒有激起人們多大興趣。作為單一療法，被評估的20名患者使用MK-1454治療無完全或部分應答。25名中有6名接受Keytruda加MK-1454治療的患者經歷了部分應答，在作數據分析時試驗仍在進行中。

瑞士信貸歐洲制藥團隊的分析師在10月20日的一份報告中表示對客觀緩解率（ORR）低于30％感到有些失望，認為很難確定STING激動劑免疫療法帶來的好處。

然而，默克似乎還將繼續前進試驗，表示對STING激動劑的早期發現感到鼓舞，尤其是接受MK-1454與Keytruda聯合治療的患者中幾種強效抗腫瘤應答的觀察結果。