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2019年3月18日，羅氏Tecentriq又迎來一個重要產(chǎn)品開發(fā)進(jìn)展，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Tecentriq聯(lián)合卡鉑和依托泊苷用于廣泛期小細(xì)胞肺癌（extensive-stage small cell lung cancer，ES - SCLC）一線治療。繼獲批非鱗NSCLC一線治療和三陰乳腺癌一線治療后，Tecentriq又收獲一個一線療法。Tecentriq是繼Opdivo后，第2款獲批用于小細(xì)胞肺癌的PD-(L)1單抗，同時，Tecentriq也成為近幾十年來首個獲批廣泛期小細(xì)胞肺癌一線療法的腫瘤免疫療法。2019年，Tecentriq業(yè)績將繼續(xù)高速增長！

本文主要關(guān)注支持此次適應(yīng)癥拓展的注冊臨床試驗IMpower133，并匯總Tecentriq已獲批上市的適應(yīng)癥以及值得關(guān)注的、在開展重要臨床試驗。

IMpower133使Tecentriq順利收獲廣泛期小細(xì)胞肺癌一線療法

IMpower133：NCT02763579

A Phase I/III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Carboplatin Plus Etoposide With or Without Atezolizumab (Anti-PD-L1 Antibody) in Patients With Untreated Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer.

IMpower133：Tecentriq聯(lián)合卡鉑，依托泊苷能夠給廣泛期小細(xì)胞肺癌帶來明顯PFS/OS獲益。

IMpower133共計招募403例ES-SCLC患者，中位年齡64歲。

共同主要終點OS：

Tecentriq vs 安慰劑組

12.3 vs 10.3 月

HR =0.70; 95% CI: 0.54–0.91; p=0.0069

1年總體生存率為51.7% vs 38.2%

共同主要終點PFS：

Tecentriq vs 安慰劑組

5.2 vs 4.3 月

HR=0.77; 95% CI: 0.62–0.96; p=0.017

1年無進(jìn)展生存率為12.6% vs 5.4%

IMpower133同樣分析了腫瘤突變負(fù)荷與臨床獲益

入組患者腫瘤突變負(fù)荷：

403例患者中，374例可測定腫瘤突變負(fù)荷，其中351例患者腫瘤突變負(fù)荷數(shù)據(jù)質(zhì)量好，納入本次分析中。

腫瘤突變負(fù)荷與臨床獲益：

數(shù)據(jù)表明，10，16 mutations/Mb為cutoffs，臨床獲益與腫瘤突變負(fù)荷是無關(guān)的，各腫瘤突變負(fù)荷水平的PFS/OS臨床獲益相似。

腫瘤突變負(fù)荷測定方法：

請參考文獻(xiàn)Gandara DR, Paul SM, Kowanetz M,et al. Blood-based tumor mutational bur- den as a predictor of clinical benefit in non-small-cell lung cancer patients treated with atezolizumab. Nat Med 2018;24: 1441-8.

Tecentriq PD-L1單抗王者氣質(zhì)初顯

Tecentriq（阿替利珠單抗，atezolizumab）是一款靶向于PD-L1的人源化單克隆抗體，2016年5月18日獲批用于膀胱癌，成為全球首款獲批上市的PD-L1單抗。2016年獲批上市以來，Tecentriq銷售業(yè)績一路穩(wěn)健上升，2018年全年銷售額7.72億瑞士法郎，同比增59%，依舊領(lǐng)先阿斯利康Imfinzi。

2019年，Tecentriq全年銷售業(yè)績毫無疑問會突破10億瑞士法郎。更重要的是，Tecentriq在肺癌一線療法和三陰乳腺癌一線療法的成功拓展將為其市場前景大大加分。再過5年，Tecentriq銷售額預(yù)計會突破50億美元。

Tecentriq不僅在肺癌適應(yīng)癥拓展中節(jié)節(jié)勝利，在三陰乳腺癌一線療法的開發(fā)中同樣處于領(lǐng)先地位：

Tecentriq除了獲批EGFR-/ALK-非鱗NSCLC一線治療外，廣泛期小細(xì)胞肺癌一線治療、三陰乳腺癌一線同樣被Tecentriq攻下。聯(lián)合化療非鱗NSCLC一線治療亦在審評中，三陰乳腺癌審評進(jìn)展在6款已上市PD-(L)1單抗中處于領(lǐng)先地位；

Tecentriq在肺癌領(lǐng)域布局了多項重磅3期臨床試驗，涵蓋早期肺癌及IV期肺癌，鱗狀/非鱗NSCLC，廣泛小細(xì)胞肺癌，后續(xù)值得關(guān)注的臨床試驗包括IMpower132，IMpower110，B-FAST；

Tecentriq除肺癌適應(yīng)癥外，其他尿路上皮癌一線、腎細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、頭頸癌等均處于3期臨床。

附表：

Tecentriq已獲批及臨床開發(fā)階段適應(yīng)癥

參考資料：

1. Horn L, Mansfield A S, Szcz?sna A, et al. First-line atezolizumab plus chemotherapy in extensive-stage small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2018, 379(23): 2220-2229

2. FDA Approves Genentech’s Tecentriq in Combination With Chemotherapy for the Initial Treatment of Adults With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer