醫(yī)谷最新消息，Keytruda（俗稱K藥）的新適應(yīng)癥上市申請(qǐng)（JXSS1800018）已獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），這也是繼K藥于2018年7月25日獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療一線治療后疾病發(fā)生進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者后，在中國拓展的首個(gè)適應(yīng)癥。同時(shí)，Keytruda也成為國內(nèi)首個(gè)進(jìn)入一線治療的免疫療法，目前全球范圍僅有Keytruda與羅氏的Tecentriq獲批NSCLC的一線療法，后者目前在國內(nèi)尚處于申報(bào)注冊(cè)中。

事實(shí)上，美國FDA早已分別于2018年8月20日和10月31日正式批準(zhǔn)K藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療（培美曲塞和順鉑/卡鉑）一線治療非鱗非小細(xì)胞肺癌（NSCLC），以及K藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療 （卡鉑和紫杉醇或卡鉑和白蛋白紫杉醇）一線治療鱗狀NSCLC的適應(yīng)證，而我國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）評(píng)審中心（CDE）相繼于2018年9月12日和10月22日分別受理K藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療一線治療非鱗NSCLC，以及K藥聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療一線治療鱗狀NSCLC。

據(jù)菠蘿因子的報(bào)道，K藥之所以能被獲批用于肺癌一線治療，主要依靠一項(xiàng)代號(hào)為Keynote-189的臨床試驗(yàn)，在2018年腫瘤免疫專題大會(huì)（ESMO）上，公布的Keynote-189的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，無論順鉑還是卡鉑，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組均顯著更優(yōu)。

在接受帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞鉑類（包括卡鉑和順鉑）的患者中，均觀察到對(duì)比安慰劑組，有顯著更優(yōu)的OS、PFS和ORR。在接受卡鉑治療的患者中，帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞卡鉑（n=297）對(duì)比單純化療（n=148），mOS分別為尚未達(dá)到和11.3個(gè)月，HR 0.52（0.39-0.71）；mPFS分別為8.6個(gè)月和4.9個(gè)月，HR 0.55（0.44-0.70）。

在接受順鉑治療的患者中，帕博利珠單抗聯(lián)合培美曲塞順鉑（n=113）對(duì)比單純化療（n=58），mOS分別為尚未達(dá)到和10.8個(gè)月，HR 0.41（0.24-0.69）；mPFS分別為9.2個(gè)月和4.8個(gè)月，HR 0.44（0.30-0.65）

總體而言，K藥聯(lián)合化療對(duì)癌癥的總體緩解率（腫瘤顯著縮小比例）達(dá)到了48%，顯著提高了患者的總生存率和無進(jìn)展生存率，并降低了51%的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

截至目前，在中國市場(chǎng)獲批上市的PD-1單抗藥物共計(jì)有4種（2個(gè)進(jìn)口，2個(gè)國產(chǎn)），針對(duì)多個(gè)適應(yīng)癥，具體情況如下：

Keytruda（帕博利珠單抗）

研發(fā)藥企：默沙東

適應(yīng)癥：于2018年7月25日和2019年3月獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，分別用于治療一線治療后疾病發(fā)生進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，以及聯(lián)合培美曲塞、順鉑一線治療EGFR和ALK陰性的轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

價(jià)格：在中國大陸的零售價(jià)為17918元/100mg，對(duì)于50kg及以下患者，一年需要使用17次藥物，費(fèi)用約30萬。

慈善援助方案：對(duì)于低保患者，滿足醫(yī)學(xué)條件和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)條件，中國初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)可為其援助最多不超過24個(gè)月用量的Keytruda，也就是說低保患者可以免費(fèi)使用；對(duì)于低收入患者（確認(rèn)符合災(zāi)難性醫(yī)療支出的患者），滿足醫(yī)學(xué)條件和相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)條件，在自行使用3個(gè)療程后，中國初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)可為其援助3個(gè)療程，后續(xù)患者每自行使用3個(gè)療藥物，基金會(huì)可繼續(xù)為其援助3個(gè)療程，累計(jì)時(shí)間不超過24個(gè)月。（Keytruda于2018年11月被納入深圳醫(yī)保）

Opdivo（納武利尤單抗）

研發(fā)藥企：百時(shí)美施貴寶

適應(yīng)癥：2018年6月15日獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于二線治療成人表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。

價(jià)格：在中國大陸的定價(jià)為100mg/10ml 9260元，40mg/10ml 4591元，根據(jù)3mg/kg、每兩周靜脈注射一次，每次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml的給藥方法，60kg體重的成人患者一次用藥需花費(fèi)18442元，一個(gè)月兩次則需花費(fèi)36884元（同樣的情況在香港所需花費(fèi)為58868元）。50kg體重的成人患者，100mg規(guī)格及40mg規(guī)格各一支，一次用藥需花費(fèi)13851元，一個(gè)月花費(fèi)27702元。

慈善援助方案：援助對(duì)象為適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的大陸成人患者。具體而言分為低保患者和低收入患者，其中，低收入患者是指經(jīng)指定醫(yī)療機(jī)構(gòu)診斷符合醫(yī)學(xué)標(biāo)準(zhǔn)的低收入群體患者，經(jīng)中國癌癥基金會(huì)項(xiàng)目辦審核通過后，可按照項(xiàng)目要求和流程循環(huán)申請(qǐng)每個(gè)周期的援助藥品，獲得最多4個(gè)周期的藥品援助，每個(gè)周期的援助方案為是指在連續(xù)接受6次歐狄沃？治療后（單次歐狄沃？使用劑量為3mg/kg，每兩周一次，需在3個(gè)月完成），經(jīng)指定醫(yī)師評(píng)估能夠繼續(xù)從歐狄沃治療中獲益未發(fā)生疾病進(jìn)展，并無不可耐受副作用，經(jīng)項(xiàng)目辦審核通過后，可獲得后續(xù)最多7次治療的免費(fèi)藥品援助。

拓益（特瑞普利單抗）

研發(fā)藥企：君實(shí)生物

適應(yīng)癥：2018年12月17日獲得國家藥監(jiān)局有條件批準(zhǔn)，用于治療既往接受全身系統(tǒng)治療失敗后的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。

價(jià)格：定價(jià)為7200元/240mg（支），合30元/mg，年治療費(fèi)用18.72萬元。

慈善援助方案：北京白求恩公益基金會(huì)在全國發(fā)起“益路相伴——白求恩·拓益公益捐助項(xiàng)目”，為家庭困難或因病致貧而不能得到持續(xù)有效治療的黑色素瘤患者提供藥品援助，根據(jù)項(xiàng)目方案，符合條件的患者使用4個(gè)周期拓益后可獲4個(gè)周期的藥品援助。初步估算，如該計(jì)劃可覆蓋一年或更長治療周期，患者實(shí)際一年用藥負(fù)擔(dān)約為93600元。

達(dá)伯舒（信迪利單抗）

研發(fā)藥企：信達(dá)生物

適應(yīng)癥：2018年12月27日獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，用于治療至少經(jīng)過二線系統(tǒng)化療的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

價(jià)格：定價(jià)為為7838元/100mg（支）

慈善援助方案：有兩個(gè)援助方案：其一是由第三方發(fā)起的“關(guān)愛·優(yōu)”舒享新生會(huì)員項(xiàng)目，購買三個(gè)周期信迪利單抗后，將獲得兩個(gè)周期的產(chǎn)品。初步估算，經(jīng)援助后，患者每個(gè)月的治療費(fèi)用約為1.39萬，年治療費(fèi)用為16.7萬左右；其二是中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)將攜手信達(dá)生物制藥（蘇州）有限公司共同開展的“中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)達(dá)伯舒？患者援助項(xiàng)目”，符合條件的中國大陸低保和建檔立卡貧困戶患者，可以慈善免費(fèi)用藥。