社交恐懼癥又稱社交焦慮障礙,是一種十分常見的精神疾病,其發(fā)生機(jī)制不甚清楚。浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系徐晗教授團(tuán)隊的一項最新研究發(fā)現(xiàn),神經(jīng)環(huán)路中的“紅綠燈”——神經(jīng)元的調(diào)控作用失效,導(dǎo)致了社交恐懼行為。近日,國際知名期刊《神經(jīng)元》報道了這一新發(fā)現(xiàn)。
徐晗團(tuán)隊首先自主研發(fā)了一套小鼠條件性社交恐懼造模系統(tǒng)。經(jīng)歷過社交恐懼條件化的小鼠對同類小鼠表現(xiàn)出強(qiáng)烈、持續(xù)的社交恐懼和社交回避反應(yīng),但不伴有廣泛性焦慮和抑郁樣行為。運(yùn)用條件性社交恐懼小鼠模型,科研人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)實(shí)驗(yàn)小鼠經(jīng)歷社交恐懼表達(dá)后,前額葉皮層有大量c-fos激活,而用藥理學(xué)方法失活前額葉皮層則大大降低小鼠的社交恐懼程度,表明前額葉皮層直接調(diào)控社交恐懼的表達(dá)。研究還發(fā)現(xiàn),當(dāng)社交恐懼發(fā)生時,前額葉皮層表達(dá)小清蛋白(parvalbumin,PV)的抑制性神經(jīng)元的動作電位發(fā)放活動顯著下降,而興奮性神經(jīng)元的活動顯著升高。進(jìn)一步的藥理遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)證明,上述現(xiàn)象導(dǎo)致了小鼠社交恐懼的表達(dá)。
神經(jīng)元好比神經(jīng)環(huán)路中的“紅綠燈”,當(dāng)“綠燈”PV神經(jīng)元正常工作時會抑制興奮性神經(jīng)元的活性,從而防止社交恐懼的發(fā)生。那么,是什么破壞了PV神經(jīng)元的抑制性作用呢?徐晗團(tuán)隊發(fā)現(xiàn),在社交恐懼發(fā)生時,表達(dá)生長抑素的抑制性神經(jīng)元活動水平顯著升高,而表達(dá)舒血管腸肽的抑制性神經(jīng)元的活動卻沒有變化。他們運(yùn)用一系列藥理遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí),前額葉皮層SST神經(jīng)元活動的升高抑制了PV神經(jīng)元的活動,從而使得興奮性神經(jīng)元的活性增強(qiáng),進(jìn)而導(dǎo)致社交恐懼行為的發(fā)生。
“研究團(tuán)隊將針對社交恐懼癥的神經(jīng)機(jī)制繼續(xù)開展更加深入的系統(tǒng)性研究,為臨床上開發(fā)更加精準(zhǔn)有效的治療方法提供理論支持。”徐晗說。
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