2019年04月18日/生物谷BIOON/--TG Therapeutics是一家致力于為B細胞介導疾病患者開發創新療法的生物制藥公司。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3Kδ）抑制劑umbralisib（TGR-1202）孤兒藥資格，用于治療所有3種邊緣區淋巴瘤（MZL）患者：淋巴結、淋巴結外、脾臟MZL。今年1月，FDA還授予了umbralisib治療既往已接受至少一種抗CD20療法的復發性或難治性MZL成人患者的突破性藥物資格（BTD）。

目前，TG公司正在開展一項IIb期臨床研究UNITY-NHL，評估umbralisib單藥療法治療MZL患者的療效和安全性，這些患者先前已接受至少一種抗CD20療法。今年4月初，2019年美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布的MZL隊列數據顯示，在既往已接受至少一種抗CD20療法的復發性或難治性MZL患者中，umbralisib單藥治療的總緩解率（ORR）為52%，其中完全緩解率（CR）為19%。中位隨訪12.5個月時，中位緩解持續時間（DoR）尚未達到。額外的療效數據包括：臨床受益率88%、86%的患者腫瘤負擔減少、治療至緩解的中位時間為2.7個月、12個月無進展生存率為66%、中位無進展生存期尚未達到。研究中，umbralisib的耐受性和安全性良好。

TG公司執行董事長兼首席執行官Michael S.Weiss表示，“美國FDA授予umbralisib治療MZL患者的孤兒藥資格，是我們致力于為包括MZL等罕見病在內的B細胞惡性腫瘤患者開發新的治療方案的另一個重要里程碑。到目前為止，我們對UNITY-NHL研究中MZL隊列的中期結果感到非常鼓舞。我們期待著在今年晚些時候提供該隊列的最終數據，并與FDA討論這些結果，目標是在年底前提交加速批準umbralisib的監管文件。”

umbralisib分子結構式（圖片來源：selleckchem.com）

MZL是一類起源于淋巴組織邊緣區域、生長緩慢的罕見且無法治愈的B細胞非霍奇金淋巴瘤。在2017年1月，強生靶向抗癌藥Imbruvica（ibrutinib）獲得美國FDA批準，加速批準用于既往已接受至少一種抗CD20方案的MZL成人患者。但截至目前，還沒有獲得監管機構完全批準治療MZL的藥物。

umbralisib是一種口服、每日一次的PI3Kδ抑制劑，可獨特地抑制CK1-ε，這可能使其克服第一代PI3Kδ抑制劑相關的某些耐受性問題。

除了umbralisib之外，TG公司也正在開發一款單抗藥物ublituximab（TG-1101），這是一種糖工程化嵌合IgG1單克隆抗體，靶向CD20，該藥正在5項后期臨床研究中評估治療癌癥（慢性淋巴細胞白血病[CLL]、非霍奇金淋巴瘤[NHL]）和非癌癥（多發性骨髓瘤[MM]）適應癥。目前，TG公司正在等待這些研究的關鍵數據。此外，TG公司最近將其PD-L1單抗TG-1501及其共價結合布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑TG-1701推進至I期臨床開發，并計劃在未來將更多的管線資產推進臨床。