作者：菜菜

5月7日，NMPA官網(wǎng)顯示，輝瑞二代EGFR-TKI 達(dá)克替尼（英文名：Dacomitinib，商品名：Vizimpro）上市申請的審批狀態(tài)已經(jīng)變更為"在審批"，該藥大概率將在本月獲批上市。

（資料來源于NMPA官網(wǎng)）

"全球首個二代EGFR-TKI"阿法替尼--OS差、副作用大

酪氨酸激酶抑制劑是伴隨癌癥分子分型、分子生物學(xué)發(fā)展從而產(chǎn)生的靶向藥，通過抑制細(xì)胞內(nèi)信號通路中的節(jié)點達(dá)到抑制整個通路的傳導(dǎo)，達(dá)到抑制腫瘤生長的作用。其中EGFR-TKI 因在EGFR陽性的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）這一大癌種（約占肺癌中的30%）中極為突出的臨床療效，目前已成為NCCN 推薦的首選治療藥物。經(jīng)過十余年的研究與發(fā)展，目前已上市的EGFR-TKI 主要分為三代：

（根據(jù)公開資料整理）

阿法替尼（英文名：Afatinib，商品名：GIOTRIF）雖然頂著"全球首個二代EGFR-TKI"的光環(huán)，但一直存在很大爭議。在與一代EGFR-TKI吉非替尼用于一線治療EGFR+NSCLC患者的頭對頭試驗中，并未表現(xiàn)出明顯的臨床優(yōu)勢，從LUX-LUNG 7這一臨床試驗的結(jié)果來看，阿法替尼并未達(dá)到顯著突破的預(yù)期效果，特別是OS 并未明顯改善（24.5vs27.8 個月）；與此同時，阿法替尼副作用大于一代，很多患者因為無法耐受的腹瀉、皮疹等副作用而停藥。種種原因?qū)е掳⒎ㄌ婺嵘鲜泻蟊憩F(xiàn)不佳。

"史上最強"二代EGFR-TKI"--完勝吉非替尼、阿法替尼

正是在阿法替尼表現(xiàn)不佳的情況下，達(dá)克替尼橫空出世。

達(dá)克替尼是一種實驗性、口服、每日一次、不可逆的二代EGF-TKI。于2018年9月27日獲FDA批準(zhǔn)用于19del 和 21-L858R突變的晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療。于2018年5月21日獲得CDE承辦受理，于2018年7月獲優(yōu)先審評資格，于2019年5月，審批狀態(tài)變更為"在審批"。

OS：達(dá)克替尼完勝吉非替尼

在2018年ARCHER 1050試驗中，二代達(dá)克替尼頭對頭挑戰(zhàn)一代吉非替尼治療EGFR+NSCLC患者，在2018年ASCO公布的最新臨床數(shù)據(jù)顯示：

（1）達(dá)克替尼和吉非替尼的客觀緩解率相似，分別為75%和 72%，但其無進(jìn)展生存期（PFS）為14.7個月，持續(xù)反應(yīng)時間為14.8個月，比吉非替尼治療提升半年。說的通俗點，就是二代達(dá)克替尼更不容易耐藥。

（資料來源于ASCO2018）

（2）達(dá)克替尼組患者的總生存期（OS）達(dá)到34.1個月，將近3年，較吉非替尼的26.8個月而言，提高了7.3個月，30個月的OS率為56.2%對吉非替尼46.3%，在OS方面，完勝一代吉非替尼。

（資料來源于ASCO2018）

達(dá)克替尼的生存優(yōu)勢在所有亞組分析中均一致，包括不同種族、EGFR突變類型。該研究提示，在晚期EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌患者中，達(dá)克替尼應(yīng)考慮作為標(biāo)準(zhǔn)方案的選擇之一。

副作用較阿法替尼小，無禁忌癥

值得一提的是，達(dá)克替尼無禁忌癥，副作用也較阿法替尼小。

（資料來源于FDA官網(wǎng)）

華東醫(yī)藥二代EGFR TKI邁華替尼也在國內(nèi)積極布局

此外，華東醫(yī)藥的邁華替尼為不可逆EGFR/HER2高效雙重抑制劑，也屬于二代EGFR-TKI，目前已經(jīng)進(jìn)入Ⅱ期，用于一線治療EGFR敏感突變的晚期NSCLC患者，值得期待。

（資料來源于"藥物臨床試驗登記與信息公示平臺"）

肺癌是世界范圍導(dǎo)致癌癥死亡的首要原因之一，NSCLC占肺癌總數(shù)的85%。據(jù)統(tǒng)計75%的NSCLC患者在確診時癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移或處于晚期，他們的5年生存率只有5%。EGFR是一種幫助細(xì)胞生長和分裂的蛋白。當(dāng)EGFR基因發(fā)生突變后，它會導(dǎo)致蛋白過度活躍，從而導(dǎo)致癌細(xì)胞的生成。EGFR基因突變出現(xiàn)在10-35%的NSCLC患者中，最常見的激活性突變?yōu)橥怙@子19缺失和外顯子21 L858R置換，它們占已知激活性EGFR突變的80%。對于這類腫瘤的治療仍然是一個重大挑戰(zhàn)。