全基因組關(guān)聯(lián)研究(Genome-wide association studies，GWASs)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了數(shù)百種人類癌癥的遺傳"風(fēng)險(xiǎn)"變異。絕大多數(shù)可能通過調(diào)控其他基因的表達(dá)而促進(jìn)癌癥的發(fā)展，但這些靶基因在很大程度上仍未被探索。

Xingyi Guo博士、Zhishan Chen博士及其同事利用來自多個(gè)公共資源的基因表達(dá)數(shù)據(jù)，系統(tǒng)地評(píng)估了294種GWAS相關(guān)變異，它們分別針對(duì)6種癌癥--結(jié)腸直腸癌、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌和黑色素瘤。

圖片來源：American Journal of Human Genetics

他們確定了270個(gè)候選目標(biāo)基因，其中99個(gè)基因有之前未報(bào)道的相關(guān)性。結(jié)合該小組之前的乳腺癌數(shù)據(jù)，至少有兩種癌癥類型共有24個(gè)基因。 研究人員發(fā)現(xiàn)，33個(gè)靶基因與特定的突變特征相關(guān)，66個(gè)與腫瘤組織的腫瘤突變負(fù)擔(dān)相關(guān)。

發(fā)表在《American Journal of Human Genetics》上的這一發(fā)現(xiàn)，加深了人們對(duì)GWAS識(shí)別的風(fēng)險(xiǎn)變異可能如何促進(jìn)致癌的理解：通過調(diào)節(jié)靶易感基因，進(jìn)而促進(jìn)體細(xì)胞基因突變的產(chǎn)生。

參考資料： Zhishan Chen et al. Identifying Putative Susceptibility Genes and Evaluating Their Associations with Somatic Mutations in Human Cancers， The American Journal of Human Genetics (2019). DOI： 10.1016/j.ajhg.2019.07.006