原創：劉佳寧

當今惡性腫瘤發展迅速，結腸癌發病率逐年升高，增加了社會經濟負擔，是人類健康的嚴重威脅。惡性腫瘤的治療主要包括手術治療、化療和放療，據統計約有60％的病人接受化療。隨著手術方式的改進，根治性手術和圍手術期綜合治療的應用已顯著延長了結直腸癌患者的生存時間。在根治性切除腫瘤的前提下，減小機體創傷和保護器官功能的重要性日益提升，與此同時，長期確立的圍手術期治療方案受到新挑戰，新的研究結果顯示：將輔助化療縮短到三個月能減少化療相關不良事件的發生，且不影響患者的生存獲益，將部分或全部輔助治療療程移到術前可能改善腫瘤應答，最終可以避免手術或放療。可見化療的重要性，近年來，化療藥物的研發也取得了許多新的進展。

其中沙利霉素是1974年從白色鏈霉菌發酵液中分離出的一種羧基聚醚類鉀離子載體抗生素，被廣泛應用于防治家禽的球蟲病，長期以來一直作為獸藥使用，但是研究者在2009年首次發現沙利霉素可以選擇性的殺死乳腺癌腫瘤干細胞，其效果比臨床常用乳腺癌化療藥物紫杉醇高出100倍以上。

沙利霉素可通過阻斷腫瘤干細胞中信號通路，抑制藥物外排泵和細胞自噬,調節腫瘤微環境等治療腫瘤干細胞，以達到控制腫瘤生長和擴散的效果。在之后的研究結果表明沙利霉素能夠有效抑制卵巢癌、鼻咽癌、口腔癌和肺癌等多種腫瘤細胞的增殖并促進其凋亡，但沙利霉素對于結腸癌的作用尚不清楚。

今年6月，我國廣東的研究者和上海交通大學生物醫學中心聯合研究發現沙利霉素通過作用于β-連環素/T細胞因子復合體表現出抗結腸癌活性，但是沙利霉素作用于結腸癌腫瘤干細胞的具體機制仍然不清楚。研究者進一步實驗發現：結果顯示在結腸癌細胞和體外GST pull‐down 實驗中沙利霉素阻斷β-連環素/T細胞因子，下調了Wnt目標基因的表達。沙利霉素還抑制了β-連環素/T細胞因子復合體介導的轉錄活性，表現出對內環境，細胞增殖，結腸癌細胞獨立生長的抑制作用。在結腸癌異體移植小鼠，注射沙利霉素可以明顯減慢腫瘤細胞生長和Wnt相關靶基因LGR5的表達 。

這一研究表明沙利霉素可能成為結腸癌化療藥物，為結腸癌患者化療藥物的配伍提供了新的選擇。最大限度地保留功能、獲得更好的生活質量與延長生存時間，已成為不斷發展的結直腸癌治療的永恒主題與終極目標。目前，全球還沒有用于腫瘤治療的沙利霉素臨床藥物，更多的研究還停留在實驗室研究和臨床試驗階段，已有的美國Verastem公司的產品 ( 主要成分為沙利霉素) 的臨床Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗表明，沙利霉素可以有效控制腫瘤轉移，且臨床副作用不大。

參考文獻：

1.Wang Z, Zhou L, Xiong Y, et al. Salinomycin exerts anti-colorectal cancer activity by targeting the β-catenin/T-cell factor complex.Br J Pharmacol. 2019,176(17):3390-3406.

2. 沙利霉素納米制劑在腫瘤干細胞治療中的研究進展.江帆，魏鑫. 實用醫院臨床雜志.2019,16(2):236-238.