今日，Achillion Pharmaceuticals公司宣布，該公司開發(fā)的danicopan獲得美國(guó)FDA授予的突破性療法認(rèn)定，與C5補(bǔ)體抑制劑聯(lián)用，治療對(duì)C5抑制劑治療反應(yīng)不佳的陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH）患者。該認(rèn)定是基于danicopan在一項(xiàng)2期試驗(yàn)中的積極數(shù)據(jù)，該試驗(yàn)的頂線結(jié)果將在今年底公布。在2017年，F(xiàn)DA已經(jīng)授予danicopan孤兒藥資格。

PNH是一種獲得性、威脅生命的血液罕見病，其特點(diǎn)是破壞紅細(xì)胞（溶血性貧血）、血凝塊（血栓形成）、受損的骨髓功能，以及罹患白血病的風(fēng)險(xiǎn)。這種疾病是由于基因突變導(dǎo)致原本正常存在于紅細(xì)胞（RBCs）表面，與補(bǔ)體級(jí)聯(lián)反應(yīng)的替代通路（AP）相互作用的關(guān)鍵CD55和CD59受體缺失，導(dǎo)致替代通路激發(fā)的補(bǔ)體反應(yīng)通過(guò)血管內(nèi)溶血作用將紅細(xì)胞摧毀。目前，PNH的主要治療方法是通過(guò)C5補(bǔ)體抑制劑來(lái)抑制C5蛋白。但在接受C5抑制劑治療的過(guò)程中，高達(dá)75％的PNH患者會(huì)出現(xiàn)貧血，部分患者還需要接受輸血治療。

補(bǔ)體因子D是替代通路中的一個(gè)關(guān)鍵蛋白，抑制補(bǔ)體因子D可以控制替代通路的活動(dòng)。Achillion開發(fā)了補(bǔ)體因子D抑制劑平臺(tái)，并將其應(yīng)用于danicopan的研發(fā)中。Danicopan通過(guò)強(qiáng)效、高度特異性靶向抑制補(bǔ)體因子D，調(diào)節(jié)補(bǔ)體的替代通路，阻斷C3轉(zhuǎn)化酶的產(chǎn)生。此外，與C5抑制劑不同的是，danicopan阻止C3b片段在患者RBC上的沉積，控制PNH患者紅細(xì)胞分解，以及血管外溶血，進(jìn)而改善患者的治療效果。

▲Danicopan的作用機(jī)制（圖片來(lái)源：Achillion官網(wǎng)）

“美國(guó)FDA授予口服因子D抑制劑danicopan突破性療法認(rèn)定表明了PNH患者需要新療法的迫切需求，”Achillion公司總裁兼首席執(zhí)行官Joe Truitt先生說(shuō)：“Danicopan具有通過(guò)口服給藥控制血管內(nèi)細(xì)胞分解和血管外溶血的能力，這可能讓很多未被滿足需求的PNH患者受益。我們期待與FDA繼續(xù)合作，希望能夠在2020年初將danicopan的臨床研發(fā)推進(jìn)到第三階段。”

參考資料：

[1] Achillion Receives Breakthrough Therapy Designation from FDA for Danicopan for Treatment of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，Retrieved September 25, 2019, from https://www.globenewswire.com/news-release/2019/09/25/1920498/0/en/Achillion-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-from-FDA-for-Danicopan-for-Treatment-of-Paroxysmal-Nocturnal-Hemoglobinuria.html

[2] Achillion Pharmaceuticals. Retrieved September 25, 2019, from https://www.achillion.com/our-science