今日，Merus公布了其雙特異性抗體MCLA-128（又名zenocutuzumab）在治療攜帶NRG1基因融合的癌癥患者中的初步臨床結(jié)果。MCLA-128是一款靶向HER2和HER3受體，阻斷神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白（neuregulin）信號(hào)通路的雙特異性抗體。在第31屆國(guó)際分子靶標(biāo)與癌癥治療大會(huì)（AACR-NCI-EORTC International Conference on Molecular Targets and Cancer Therapeutics）上公布的數(shù)據(jù)表明，MCLA-128在3名接受治療的患者中達(dá)到了縮小腫瘤體積的效果。

NRG1基因融合變異指的是表達(dá)NRG1的基因與其它基因融合，導(dǎo)致NRG1表達(dá)水平升高。NRG1基因融合出現(xiàn)的頻率并不算高，根據(jù)Merus公司的估計(jì)，它出現(xiàn)在大約3%的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者中，1.5%的胰腺癌患者中，在其它癌癥類型中出現(xiàn)的幾率小于1%。然而，已有研究表明，在KRAS野生型胰腺癌中，NRG1基因融合會(huì)重復(fù)出現(xiàn)。這為那些不能從KRAS抑制劑中獲益的患者提供了一個(gè)潛在靶點(diǎn)。

Merus公司開發(fā)的MCLA-128是一款能夠同時(shí)與HER2和HER3受體結(jié)合的雙特異性抗體。神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白信號(hào)通路的激活需要HER3和HER2結(jié)合生成異二聚體，而MCLA-128通過與HER2結(jié)合，防止它與HER3形成異二聚體，從而阻斷神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白的信號(hào)傳導(dǎo)。

▲MCLA-128作用機(jī)制（圖片來源：參考資料[2]）

今天，紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心（MSKCC）的研究人員匯報(bào)了3名依靠擴(kuò)大使用計(jì)劃（expanded access program, EAP）接受MCLA-128治療患者的表現(xiàn)。這些患者已經(jīng)接受過多種療法的治療，然而疾病繼續(xù)進(jìn)展。EAP讓他們能夠在別無選擇的狀況下嘗試處于試驗(yàn)階段的創(chuàng)新療法。

試驗(yàn)結(jié)果表明，MCLA-128在這3名患者中都讓腫瘤體積出現(xiàn)縮小。其中，一名胰腺癌患者在接受治療8周后腫瘤直徑縮小44%，在接受治療5個(gè)月后直徑縮小54%，達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn)。這一患者目前已經(jīng)接受治療超過7個(gè)月。

圖片來源：參考資料[2]

第二名胰腺癌患者在接受治療5個(gè)月后腫瘤直徑縮小25%。他已經(jīng)接受治療超過7個(gè)月，目前仍然在接受治療。一名NSCLC患者在接受治療5個(gè)月后腫瘤直徑減小41%，而且腦轉(zhuǎn)移瘤得到改善。這名患者已經(jīng)接受過6種不同前期療法，其中包括afatinib。他仍然在接受治療。

“這些初始數(shù)據(jù)為MCLA-128靶向治療攜帶NRG1基因融合的腫瘤提供了重要的概念驗(yàn)證，”MSKCC的醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)家Alison Schram博士說：“值得注意的是，胰腺癌患者的預(yù)后非常不良，而且治療選擇有限。MCLA-128的作用機(jī)制在分子水平靶向攜帶NRG1基因融合的腫瘤，它可能獨(dú)特地適用于靶向這一癌癥驅(qū)動(dòng)因子。”

參考資料：

[1] Merus Bispecific Antibody MCLA-128 Shows Encouraging Early Clinical Activity in Patients with Cancers Harboring NRG1 Gene Fusions. Retrieved October 28, 2019, from https://ir.merus.nl/news-releases/news-release-details/merus-bispecific-antibody-mcla-128-shows-encouraging-early

[2] Pioneering Bispecific Antibodies MCLA-128 Presented Data and Program Update. Retrieved October 28, 2019, from https://ir.merus.nl/static-files/21db931a-51d6-40de-b11f-03b48b78769b

[3] Merus charts early promise for cancer drug targeting NRG1 fusions. Retrieved October 28, 2019, from https://www.fiercebiotech.com/research/merus-charts-early-promise-for-cancer-drug-targeting-nrg1-fusions