最近發表在《Journal of Alzheimer's Disease》雜志上的一篇論文中，TauRx報告了藥代動力學分析的結果。該研究分析了1,000多例輕度肝硬化患者的治療劑量，血液水平和氫甲基蛋氨酸藥物對大腦的藥理活性之間的關系。這些結果表明，即使以先前在兩項三期全球臨床試驗中測試的最低劑量的氫甲基硫氨酸（8毫克/天），該藥物對認知能力下降和腦萎縮具有濃度依賴性的治療作用。

氫甲基蛋氨酸是WHO批準的先前稱為LMTM的一種化合物的通用名。該藥物可阻斷tau蛋白在大腦中的異常聚集，這已被越來越多地認為是臨床癡呆的重要驅動因素。在2012年至2012年之間的3期全球臨床試驗中，該研究針對了1,700例輕度至中度阿爾茨海默氏病患者，對氫甲基蛋氨酸進行了150-250 mg /天的劑量測試，以及8 mg /天的低劑量測試。令人驚訝的是，在試驗的任何臨床結果中，高劑量和低劑量的氫甲基硫氨酸之間沒有差異。

為了進一步探索這些結果，研究人員使用了參與兩個已完成的兩項3期氫甲基蛋氨酸試驗中任一者的1,162名患者的血漿濃度數據，進行了新的藥代動力學人群分析，以測量該藥物的血液水平如何與其對大腦的影響相關。使用一種新的測定方法，研究人員發現氫甲硫氨酸在8毫克/天的劑量下的作用由血藥濃度決定，并且大多數患者在此劑量下具有足夠高的血藥濃度，可導致認知能力顯著降低。衰退和腦萎縮。他們得出的結論是，稍高劑量的氫甲基蛋氨酸為16毫克/天，這將確保所有患者都具有使藥物活性最大化所需的血液水平，因為在更高的濃度和劑量下其作用會達到穩定狀態。他們發現，許多藥物具有典型的藥代動力學特征，現在可以解釋為什么在試驗中測試的高劑量氫甲基蛋氨酸的藥理作用并不優于在8 mg / day劑量的高血脂患者中看到的藥理作用。

分析還顯示，盡管氫甲基蛋氨酸在服用該藥物作為阿爾茨海默病常規使用對癥治療的附加療法的患者中具有相似的濃度反應曲線，但這些患者的最大療效降低了一半。這一發現支持了一種假說，即針對這種情況的對癥藥物會干擾氫甲基蛋氨酸的改善疾病的治療作用。

“由于我們已經有一個重要的數據庫支持氫甲硫氨酸在輕度至中度阿爾茨海默氏病患者的臨床試驗中的安全性和耐受性。這項試驗證實了每天16 mg氫甲硫氨酸對這些類型患者的潛在療效，”阿伯丁大學Caude Wischik教授兼TauRx Therapeutics Ltd執行主席說。

他指出，氫甲基蛋氨酸在家中以方便的口服形式服用，與目前正在臨床試驗中測試的各種其他阿爾茨海默氏病治療方法不同，它不需要患者去診所進行靜脈輸液或注射。

阿爾茨海默氏病雜志主編喬治·佩里教授評論說：“廣泛的數據，經驗和現在的藥代動力學，都突出了氫甲基蛋氨酸治療作為阿爾茨海默氏病重要的新途徑的潛力。”

資訊出處：Hydromethylthionine could slow cognitive decline: Minimum dose

原始出處：Bjoern O. Schelter, Helen Shiells, Thomas C. Baddeley, Christopher M. Rubino, Harish Ganesan, Jeffrey Hammel, Vesna Vuksanovic, Roger T. Staff, Alison D. Murray, Luc Bracoud, Gernot Riedel, Serge Gauthier, Jianping Jia, Peter Bentham, Karin Kook, John M.D. Storey, Charles R. Harrington, Claude M. Wischik. Concentration-Dependent Activity of Hydromethylthionine on Cognitive Decline and Brain Atrophy in Mild to Moderate Alzheimer’s Disease. Journal of Alzheimer's Disease, 2019; 72 (3): 931 DOI: 10.3233/JAD-190772