Karyopharm Therapeutics是一家以腫瘤學為中心的制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)針對核轉運及相關靶標的首創(chuàng)新型療法，用于治療癌癥及其他重大疾病。近日，Karyopharm Therapeutics公司宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了一份新藥申請（NDA），尋求加速批準Xpovio（selinexor），作為一種新的療法，用于先前接受過至少2種多藥方案并且不符合干細胞移植（包括CAR-T療法）資格的復發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者的治療。

此次申請，基于IIb期SADAL研究的結果。該研究評估了Xpovio治療復發(fā)或難治性DLBCL患者的療效和安全性。今年早些公布的令人信服的結果顯示，Xpovio治療的總緩解率（ORR）為28.3%、完全緩解率（CR）為11.8%、中位緩解持續(xù)時間（DOR）超過9個月。

這些數(shù)據(jù)突出了Xpovio作為一種新的、首創(chuàng)的口服療法，在先前接受過至少2種多藥方案、不適合干細胞移植、治療方案極其有限的復發(fā)或難治性DLBCL患者群體中的潛力。

如果獲得批準，Xpovio將成為治療復發(fā)或難治性DLBCL的第一種也是唯一一種口服方案。此前，F(xiàn)DA已授予Xpovio治療該適應癥的孤兒藥資格和快速通道資格。該公司還計劃在2020年向歐洲藥品管理局（EMA）提交一份營銷授權申請（MAA），請求有條件批準Xpovio用于相同的適應癥。

Xpovio的活性藥物成分為selinexor，這是一種首創(chuàng)、口服、選擇性核輸出抑制劑（SINE）化合物，通過結合并抑制核輸出蛋白XPO1（又名CRM1）發(fā)揮作用，導致腫瘤抑制蛋白在細胞核內(nèi)積累，這將重新啟動并放大它們的腫瘤抑制功能，導致癌細胞選擇性凋亡，同時不會對正常細胞造成顯著影響。

今年7月，Xpovio獲FDA加速批準，聯(lián)合地塞米松，用于既往接受過至少4種療法且對至少2種蛋白酶體抑制劑(PI)、至少2種免疫抑制劑(IMiD)、一種抗CD38單克隆抗體難治的復發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤(RRMM)患者。值得一提的是，Xpovio是首個也是唯一一個獲FDA批準的核輸出抑制劑，同時是首個也是唯一一個獲FDA批準用于對蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單抗均難治的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的處方藥。此外，Xpovio也是自2015年以來首次針對骨髓瘤新靶點（XPO1）的批準藥物。

目前，Karyopharm正在多個中后期臨床研究中評估selinexor治療一系列血液系統(tǒng)惡性腫瘤和實體瘤的潛力，包括多發(fā)性骨髓瘤、彌漫性大B細胞淋巴瘤、脂肪肉瘤（SEAL研究）、子宮內(nèi)膜癌、復發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤。

值得一提的是，2018年8月，德琪醫(yī)藥與Karyopharm Therapeutics達成戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)4款口服創(chuàng)新藥物，包括3款SINE XPO1拮抗劑Xpovio（selinexor）、eltanexor、verdinexor和一款PAK4和NAMPT雙靶點抑制劑KPT-9274。2019年1月，ATG-010（Xpovio）治療難治復發(fā)多發(fā)性骨髓瘤在中國獲批臨床批件，該藥也是中國市場開發(fā)用于多發(fā)性骨髓瘤的首個選擇性核輸出抑制劑（SINE）。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Karyopharm Submits New Drug application to U.S. FDA for XPOVIO? (selinexor) as a Treatment for Patients with Relapsed or Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma