原創： 青瓦

截止到12月28日，美國FDA共批準了48款新藥（包括新分子實體和新生物制品），相比2018年的59款略有下降；歐盟EMA共批準了37款新藥（包括新活性物質，不包括仿制藥、生物類似物） ，低于2018年的64款；中國NMPA共批準了48款新藥（包括化藥1類和5.1類，生物制品1類和2類、中藥和疫苗），略低于2018年的53款。

本文將每個監管機構的批準單獨計數統計，從企業維度統計了2019年獲批新藥數量最多的20家企業。結果顯示，諾華是2019年創新藥獲批的最大贏家，共收獲了10項批準。其次是GSK、輝瑞、強生，均有6項新藥批準。禮來、艾伯維和阿斯利康各有4項，第一三共、拜耳和衛材各有3項，這10家企業2019年在歐美中法規市場新藥獲批數量居榜單TOP10。

2019年獲批創新藥數量最多的企業

NO.1 諾華

諾華在2018年僅從FDA收獲1款新藥，今年則迎來大豐收，從FDA摘下6款新藥，居FDA批準榜單首位。包括：

治療6歲以上的片形吸蟲病患者的Egaten（triclabendazole）；

治療成人復發型多發性硬化癥的Mayzent（siponimod）；

聯合氟維司群用于接受過內分泌療法后疾病進展的HR+、HER2-的PI3Kα突變絕經后女性乳腺癌患者的Piqray（alpelisib）；

用于治療兩個編碼運動神經元生存蛋白（SMN）的SMN1等位基因上攜帶突變的2歲以下脊髓性肌肉萎縮癥（SMA）患者的基因療法產品Zolgensma（onasemnogene abeparvovac-xioi）；

濕性年齡相關性黃斑變性的單克隆抗體Beovu（brolucizumab）；

用于在16歲以上鐮狀細胞貧血癥患者中降低血管阻塞危機發生頻率的單抗Adakveo（crizanlizumab-tmca）

諾華2019年獲批新藥

來源：醫藥魔方

除了在FDA拔得頭籌，諾華2019年在中國獲批的新藥也是首屈一指。包括治療銀屑病的IL-17A單抗藥物司庫奇尤單抗注射液，治療多發性硬化癥的鹽酸芬戈莫德膠囊，以及治療BRAF V600突變陽性的不可切除或轉移性黑色素瘤的甲磺酸達拉非替尼膠囊和曲美替尼片。

事實上，諾華2019年在中國不僅收獲了最多的新品種，也是醫保談判的最大贏家，沙庫巴曲纈沙坦鈉片、注射用奧馬珠單抗、雷珠單抗注射液等7個品種通過談判進入國家醫保，艾曲泊帕乙醇胺片、利斯的明透皮貼劑、二甲雙胍維格列汀片、0.5%鹽酸莫西沙星滴眼液4個通過常規準入進入醫保目錄。

諾華全球藥物開發負責人兼首席醫療官John Tsai博士也曾在公開場合表示，鑒于NMPA已經加快新藥審評審批速度，諾華計劃在2023年前在中國提交50個新藥申請（NDAs）。

在12月5日的“諾華R&D Day”上，諾華生物醫學研究中心（NIBR）總裁Jay Bradner博士稱NIBR是諾華公司重要的內部研發引擎，擁有約5600名科學家，340個開發項目，90多個在研新分子實體（NME）。NIBR的研發重點之一是開發新一代治療模式的技術平臺，這包括細胞療法，基因療法，分子膠（molecular glues），放射性配體療法等新興技術平臺。

此前，Evaluate Pharma報告曾預測：諾華將在2024年超越輝瑞和羅氏，以532億美元的營收成為全球最大的處方藥企業。按照這個新藥申請和獲批節奏，諾華重返行業老大指日可待（見：2024年，諾華將成全球制藥企業老大？）。

NO.2 GSK

2019年GSK 并未從美國FDA收獲新產品，不過歐洲EMA和中國NMPA各批準了其3款新藥的上市。

葛蘭素史克2019年獲批新藥

來源：醫藥魔方

GSK當前的優勢業務集中在呼吸疾病、艾滋病和疫苗三大領域。令人遺憾的是，FDA近日在完整答復函中拒絕批準了GSK旗下控股公司ViiV Healthcare開發的HIV長效組方注射劑Cabenuva（CAB/RPV），原因是“與化學生產和控制（CMC）”有關。

NO.3 輝瑞

輝瑞2018年從FDA收獲了4款新藥，但是2019年只有1款。好消息是EMA和NMPA為其帶來了好消息，使得其年度批準新藥達到了6項。

輝瑞 2019年獲批新藥

來源：醫藥魔方

NO.4 強生

今年4月，FDA批準強生旗下楊森公司的Balversa（erdafitinib）用于治療局部晚期或轉移性膀胱癌成人患者。Balversa曾被授予突破性療法認定，同時獲批的還有Qiagen開發的一款伴隨診斷器械，用于檢測FGFR2和FGFR3的突變。該器械將被用于選擇具有FGFR2和FGFR3突變的患者，從而接受Balversa治療。

強生2019年獲批新藥

來源：醫藥魔方

此外，強生還在歐盟摘下2款新藥市場營銷權：治療成人男性非轉移性去勢抵抗前列腺癌的Erleada（apalutamide）和治療重度抑郁癥的Spravato（esketamine）。強生在中國獲批的3款新藥分別是多發性骨髓瘤藥物兆珂（達雷妥尤單抗注射液）、去勢抵抗前列腺癌安森珂（阿帕他胺片）、治療中重度斑塊狀銀屑病的特諾雅（古塞奇尤單抗注射液）。其中，達雷妥尤單抗是全球首個抗CD38單抗藥物，古塞奇尤單抗曾被列入國家第一批臨床急需境外新藥名單目錄。

NO.5 艾伯維

今年6月，艾伯維和艾爾建宣布兩家公司已簽訂最終交易協議，艾伯維將按照協議以現金和股票交易的形式收購艾爾建，交易金額高達630億美元。

艾伯維2019年獲批新藥

來源：醫藥魔方

艾伯維2019年從FDA共拿下2款新藥，分別是治療斑塊狀銀屑病的Skyrizi（risankizumab-rzaa）和治療對氨甲喋呤（MTX）響應不足或者不耐受的中重度類風濕關節炎患者的Rinvoq（upadacitinib）。其中Skyrizi（risankizumab-rzaa）在FDA批準后的2天也獲得了EMA的批準。艾伯維的基因1~6型丙肝感染的DAA藥物艾諾全 （格卡瑞韋哌侖他韋片）于今年5月獲得中國NMPA批準上市。

12月23日，艾爾建宣布FDA批準Ubrelvy（ubrogepant）的上市申請，用于成人偏頭痛患者的急性救治，這也是FDA批準的首個口服小分子降鈣素基因相關肽（CGRP）受體拮抗劑。因艾伯維和艾爾建的交易尚未塵埃落定，故這款新藥未歸在艾伯維名下。

NO.6 禮來

與其他跨國藥企扎堆布局腫瘤藥物有所不同，禮來選擇了在糖尿病、自身免疫疾病、偏頭痛這幾個領域深耕。2019年，禮來共有3款新藥在中國獲批，這一數量僅次于諾華，與GSK、阿斯利康相同。

禮來2019年獲批新藥

來源：醫藥魔方

今年10月，FDA批準了禮來偏頭痛藥物Reyvow（lasmiditan）上市，這款新藥最早由禮來開發，中途以100萬美元授權給生物技術公司CoLucid，最后被禮來以9.6億美元再次收回，書寫了新藥開發領域“棄子”變“王子”的故事（見：時隔12年，偏頭痛新藥Lasmiditan重歸禮來）。

NO.7 阿斯利康

今年4月，阿斯利康斥資69億美元從第一三共引進抗體偶聯藥物trastuzumab deruxtecan（DS-8201）在全球（日本除外）的開發和商業化權益。讓人驚喜的是，短短8個月后，這款產品便獲得FDA的加速批準，用于治療既往已接受2種以上HER2靶向療法的成人不可手術切除或轉移性HER2陽性乳腺癌患者。

阿斯利康2019年獲批新藥

來源：醫藥魔方

阿斯利康2019年共在中國上市了3款新藥，分別是治療腸易激綜合征和便秘的令澤舒（利那洛肽膠囊）；用于在接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療后未出現疾病進展的不可切除、III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治療藥物英飛凡（度伐利尤單抗注射液）；治療慢阻肺（COPD）的藥物倍擇瑞令暢（布地格福吸入氣霧劑）。

除此之外，阿斯利康的腫瘤重磅藥物在中國的適應癥進一步擴大：奧希替尼獲批用于一線治療EGFR突變陽性局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者；PARP抑制劑奧拉帕利獲批用于BRCA突變晚期卵巢癌患者的一線維持治療。

NO.8 第一三共

西他沙星是一種廣譜喹諾酮類抗菌藥，最早在2008年1月25日即在日本獲批上市，用于治療社區獲得性肺炎和尿路感染。西他沙星尚未在美國獲批上市，在中國的獲批歷程也比較漫長，從2014年8月遞交上市申請至獲批，歷時1629天。

第一三共2019年獲批新藥

來源：醫藥魔方

Turalio（pexidartinib）是第一三共開發的集落刺激因子1受體（CSF1R）抑制劑，FDA于今年8月批準其用于治療癥狀性腱鞘巨細胞瘤（TGCT）成人患者。這些患者的疾病造成嚴重功能性限制，而且無法通過手術改善疾病癥狀。值得一提的是，pexidartinib是治療TGCT的第一個也是唯一的獲批療法。

NO.9 拜耳

拜耳2019年在歐、美、中各收獲一款新藥。磷酸泰地唑胺片/注射用磷酸泰地唑胺是一種噁唑烷酮類抗生素，最早由韓國Dong-A 制藥開發，輾轉后授權Trius，Cubist （Merck & Co）和拜耳進行商業化開發。2014年6月在美國上市，2015年6月在歐盟上市，2019年3月獲得中國NMPA批準，用于敏感細菌引起的成人急性細菌性皮膚和皮膚結構感染。

拜耳2019年獲批新藥

來源：醫藥魔方

7月30日，FDA批準拜耳的Nubeqa（darolutamide）上市，治療非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。Darolutamide是一款雄激素受體拮抗劑，曾在今年4月獲得FDA授予的優先審評資格。這一批準比FDA的目標行動日提前了3個月。

Vitrakvi（larotrectinib）于2018年11月被FDA加速批準上市，用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉移性實體瘤患者，不需考慮癌癥的發生區域。larotrectinib是一個針對的是NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合的靶向藥，最早由Loxo Oncology公司研發，拜耳在2017年12月以預付 4億美元獲得larotrectinib的商業化權益。

2019年9月，larotrectinib獲得歐盟批準，是歐盟首個批準的不區分腫瘤類型用于治療具有NTRK基因融合的抗癌藥物，用于治療局部晚期、遠端轉移、無法手術切除或手術療效欠佳的且無滿意替代治療方案的神經營養性受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成人和兒童實體瘤患者。

NO.10 衛材

艾立布林是一種合成的大田軟海綿素（halichondrin B）類似物，作為一種微管蛋白聚合抑制劑，具有新穎的作用機制。中國NMPA于2019年7月批準了甲磺酸艾立布林注射液上市，用于治療既往接受過至少兩種化療方案（包括蒽環類和紫杉類）治療的局部復發或轉移性乳腺癌患者。

衛材2019年獲批新藥

來源：醫藥魔方

吡侖帕奈是一種高選擇性、非競爭性的AMPA型受體拮抗劑，也是一種創新性抗癲癇藥物，用于成人和12歲及以上兒童癲癇部分性發作患者（伴有或不伴有繼發性全面性癲癇發作）的加用治療。吡侖帕奈片是衛材的4款主力產品之一，于2012年上市，2019年9月獲得NMPA批準上市。

12月23日，FDA批準衛材研發的一款orexin受體拮抗劑Dayvigo(lemborexant)上市，用于治療入睡困難和/或睡眠維持困難的失眠癥成人患者（見：有效改善失眠！衛材新藥獲FDA批準上市）。

上述3款藥物的獲批，也使得衛材成為了歐、美、中三大法規市場2019年獲批新藥數量居榜單第10位的企業。

結語

從FDA新藥審評審批數量來看，2018年末至2019年初，美國政府的數次停擺確實對FDA的新藥審批工作帶來了一定程度的影響。以及FDA前任局長Scott Gottlieb辭職或多或少影響了審批效率，因為他任職期間一直致力于推動創新并提高監管效率。

一般情況下，多數新藥選擇提交EMA上市申請的數據晚于FDA。EMA的人用藥品委員會（CHMP）的成員來自歐盟各國，批準程序相對更為復雜，2019年EMA批準新藥創下近5年批準新低，或許與英國忙著脫歐，EMA總部影響其工作效率有關。

2019年中國NMPA累計批準了48款新藥，跨國藥企仍然是最大的贏家，其中僅有11款新藥來自國內藥企，分別是豪森藥業的甲磺酸氟馬替尼片和甲磺酸氟馬替尼片；恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗和注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖；再鼎醫藥的甲苯磺酸尼拉帕利膠囊；百濟神州的替雷利珠單抗注射液；沈陽同聯集團的可利霉素片；金迪克生物的四價流感病毒裂解疫苗；天士力的芍麻止痙顆粒；綠谷醫藥的甘露特鈉膠囊和天濟藥業的本維莫德乳膏。