原創： 滴水司南

12月31日，為推動我國疫苗臨床試驗科學規范發展并與國際接軌，國家藥品監督管理局官網發布《預防用疫苗臨床試驗不良事件分級標準指導原則的通告》(2019年第102號) ，對預防用疫苗臨床試驗具有深遠的意義，加速推動我國疫苗臨床試驗與國際接軌，這是歷時14年之后的一次全面大修，本文對2019版《預防用疫苗臨床試驗不良反應分級標準指導原則》（以下簡稱《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》）相關法規進行了分析。

一、《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》政策演變

預防用疫苗為特殊藥品，常用于健康人群的疾病預防，大多數預防用疫苗的各階段臨床試驗均選擇健康的受試者，并且多數為健康兒童，因此安全性方面的考慮在疫苗臨床試驗過程中尤為重要，2005年首次制定發布的《預防用疫苗臨床試驗不良反應分級標準指導原則》，是專門針對疫苗臨床研究相關的不良反應制定的分級標準，旨在更科學的監測和評估健康受試者接種候選疫苗后的相關不良反應，以及最大程度地降低臨床試驗的風險，而時隔14年之后，我們將迎來《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》的重大變革（第二次修訂）。

二、新舊版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》框架對照

對分級指標（臨床觀察指標、實驗室檢測指標）和其他不良事件分級一般原則框架都有修訂，框架對照表如下：

三、新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》主要內容搶先看

1、臨床觀察指標-接種部位（局部）不良事件分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了接種部位不良事件分級表中硬結、腫脹、紅暈、皮疹、瘙癢分級標準；增加蜂窩組織炎分級標準等內容：

注：

*除直接測量直徑來分級評價外，還應記錄測量結果的進展變化。

**應使用最大測量直徑或面積。

#硬結和腫脹、疹和紅的評價和分級應根據功能等級和實際測量結果，選擇分級更高的指標。

2、臨床觀察指標-生命體征分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了生命體征分級表中發熱、高血壓分級標準；增加低血壓分級標準等內容。

注：*國內通常采用腋溫，必要時換算為口溫和肛溫。通常，口溫=腋溫+0.2℃；

肛溫=腋溫＋（0.3~0.5℃）。當發生持續高熱時應盡快明確高熱病因。

3、臨床觀察指標-非接種部位（全身）不良事件分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了接種部位不良事件分級表中頭痛、呼吸困難、新發驚厥、厭食等分級標準；增加失眠、精神失常、非接種部位瘙癢、非接種部位疼痛等分級標準等內容。

注：FEV1%指用力一秒呼氣容積（FEV1）/用力肺活量（FVC）

*對于便秘與失眠應關注接種前后出現的變化。

**指I型超敏反應。

#指除肌肉痛、關節痛、頭痛外的其他非接種部位疼痛。

4、實驗室檢測指標-血液生化指標分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了血液生化指標分級表中肌酐升高、膽紅素升高、高血鈉、低血鈉、高血鉀、低血鉀、高血鈣、低血鈣、胰酶、肌酸磷酸激酶等分級標準；增加高血糖（空腹）、低血糖分級標準等內容。

注：ULN指正常值范圍之上限。

5、實驗室檢測指標-血液常規檢查分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了血液常規檢查分級表中低血紅蛋白、白細胞降低、中性粒細胞降低、血小板減少分級標準等內容。

6、實驗室檢測指標-尿液常規檢查分級表

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了尿液常規檢查分級表中尿蛋白、尿糖、尿紅細胞分級標準等內容。

四、新舊版其他不良事件分級一般原則對照

新版《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》更新了其他不良事件分級一般原則，對照表如下：

參考文獻

[1] www.chp.org.cn/view/ff8080816f59f236016f59fdca50001a?a=GZWJ

[2] www.sohu.com/a/273839551_682259

原標題：新規 | 時隔14年新修訂的《疫苗臨床試驗不良事件分級標準》有哪些新要求？