文丨柯柯

3月2日，默沙東宣布評估Keytruda用于治療復發性或難治性經典霍奇金淋巴瘤（cHL）成年患者3期臨床KEYNOTE-204達到了無進展生存期（PFS）的主要終點。

KEYNOTE-204是一項隨機、開放標簽的3期研究，評估了Keytruda單藥與Adcetris（brentuximab vedotin）治療復發或難治性cHL患者的療效和安全性。主要終點是PFS和總生存率（OS），次要終點包括客觀響應率、完全緩解率和安全性。該研究入組了304名年齡在18歲及以上的成年患者，被隨機分配接受Keytruda或Adcetris。

根據獨立數據監控委員會的中期分析，Keytruda治療組與Adcetris治療組相比，患者在PFS上顯示出統計學上顯著且具有臨床意義的改善。根據預先設定的分析計劃，在此中期分析中未正式測試雙重主要終點中的OS和其他次要終點。該試驗將繼續評估治療效果及其他指標。 Keytruda的安全性與先前報道的研究一致，未發現新的安全性信號。結果將在近期舉行的醫學會議上提出，并提交監管機構。

霍奇金淋巴瘤是在屬于免疫系統一部分的淋巴細胞中發展的一種淋巴瘤，幾乎可以在任何地方發生，最常見于身體上部的淋巴結，最常見的部位是胸部、頸部或手臂下方。2018年，全球約有80,000例霍奇金淋巴瘤的新病例，同時有26,000多人死于該疾病。據估計，美國到2020年，將有超過8,480人被診斷為霍奇金淋巴瘤。

默沙東研究實驗室腫瘤臨床研究副總裁Jonathan Cheng博士表示，患有經典霍奇金淋巴瘤的患者通常都很年輕，如果在標準治療后仍未達到緩解，那么治療難度就會變得很大。這項關鍵3期試驗數據表明，與Adcetris相比，Keytruda的無進展生存期在統計學上達到顯著且具有臨床意義的改善。這些數據強烈支持Keytruda用于治療cHL，我們計劃將數據盡快提交監管機構。

2017年3月，Keytruda獲得FDA批準，用于治療難治性cHL或三線/三線以上治療復發的成人和兒童患者。加速批準的依據是2期臨床KEYNOTE-087的結果：9.4個月的中位隨訪期間，在接受自體干細胞移植或Adcetris治療復發的210名cHL患者中，Keytruda治療的總體響應率達69%，其中完全緩解率為22%，部分緩解率為47%。KEYNOTE-204是對Keytruda當前在cHL適應癥的確證試驗。

默沙東正在通過廣泛的臨床計劃繼續研究Keytruda用于跨血液系統惡性腫瘤，包括在cHL和原發性縱隔大B細胞淋巴瘤中進行的三項注冊試驗，以及針對15種腫瘤的60多項研究。

Adcetris是一種抗體-藥物偶聯物（ADC）藥物，來自Seattle Genetics公司，由靶向CD30蛋白的單克隆抗體和微管破壞劑（單甲基auristatin E，MMAE）通過蛋白酶敏感的交聯劑偶聯而成。Adcetris被CD30陽性腫瘤細胞內化后，可釋放出MMAE，通過抑制微管蛋白的聚合作用阻礙細胞分裂。2018年，Adcetris聯合化療獲批成為40多年來 FDA批準的首個用于III / IV期cHL患者的一線治療方案。

即便此次試驗數據如此成功，分析師仍不相信Keytruda能在cHL市場上擊敗Adcetris。SVB Leerink分析師Andrew Berens認為，Adcetris仍將作為cHL雞尾酒治療方案的一部分。再加上Adcetris正在和Opdivo進行組合療法研究，BMS和Seattle Genetics正在進行的CheckMate 812試驗數據顯示，Adcetris+Opdivo的響應率超過90％，大大優于兩種藥物作為單一療法的效果。這種組合療法很可能是Adcetris的下一步選擇，進而阻止檢查點抑制劑市場的復蘇。

摩根大通Cory Kasimov對此觀點表示同意，并預測Adcetris在cHL一線治療中將繼續擁有領導力，尤其是缺少一線治療的數據，并將在復發/難治性cHL中與PD-1藥物結合使用。

但化療仍是目前最廣泛用于治療新確診cHL患者的方案。臨床專家曾表示，不確信試驗數據能顯示Adcetris較化療具有強大的療效優勢。Adcetris在美國和加拿大的2019年第四季度銷售額為1.662億美元，低于華爾街預期的1.745億美元，這也表明臨床使用該產品的速度低于預期。

參考來源：Merck’s Keytruda builds blood cancer case with head-on win against SeaGen’s Adcetris