自1899年誕生以來，阿司匹林已經被研究者們用于多種疾病的治療。從最初的鎮痛解熱，到抗血小板聚集，再到糖尿病、阿茲海默癥治療，都有它的身影。最近，頂級期刊《The New England Journal of Medicine》發布的一項報告揭示了“不老神藥”的另一妙用：低劑量服用或可預防由慢性病毒性肝炎導致的原發性肝癌。

DOI：10.1056/NEJMoa1912035

原發性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，通常在晚期才被診斷出來，因此也被稱為“沉默的殺手”。近年來，研究者們一直在探索這一疾病的預防和治療方式。

2019年，《JAMA Internal Medicine》上一項關于中國慢性乙型肝炎患者的研究表明，每日低劑量（100mg/d）服用阿司匹林90天及以上的患者肝癌發生風險降低29%。不過，關于服藥時間與肝癌預防效果之間的關系以及阿司匹林在丙肝患者身上的效果并未提及。據臨床數據顯示，乙肝和丙肝是導致肝硬化和肝癌的主要因素，因此，了解阿司匹林在患有這兩類疾病的患者身上的效果，對于肝癌的預防和治療具有重要意義。

在這項新研究中，研究人員通過瑞典全國范圍內登記的信息，確定了13,276名乙肝患者和36,999名丙肝患者，一共50,275名無阿司匹林使用史的成年參與者。這些參與者中，14205人（2998例乙肝和11207例丙肝）在研究期間開始服用低劑量（75mg或160mg）阿司匹林，36070人未服用阿司匹林。兩組患者隨訪的中位時間大體一致，為7.9年。不過，服用阿司匹林組平均年齡大于未服用組，并且有7955人患有冠狀動脈疾病，11932人存在至少一種心血管疾病風險因素。

結果顯示，服用低劑量阿司匹林組10年間肝細胞癌發生率為4.0%（95%CI，3.6-4.4），未服用組為8.3%（95%CI，8.1-8.5）。排除其他致病因素，服用低劑量阿司匹林的患者患肝癌的相對風險降低了31％。

同時，患者患肝癌的風險與阿司匹林的使用呈時間依賴關系。與僅服藥3個月-1年相比，服藥1-3年患肝癌的風險降低10％；如果服藥時間延長至3-5年，患肝癌風險將降低34%；如果服藥5年以上，患肝癌風險將降低43%。

阿司匹林使用時間對肝癌發病風險和肝相關死亡的影響

此外，10年內，11.0%的阿司匹林使用者發生了與肝臟相關的死亡，而這一數據在非阿司匹林使用者中為17.9%，這意味著服藥者的相對風險降低了27%。

值得注意的是，這項研究還提出，10年間服用阿司匹林的患者胃腸道出血的發生率與未服用的患者差別不大，數值分別為7.8%和6.9%。這說明，低劑量服用阿司匹林在幫助病毒性肝炎患者降低肝癌發生率的同時，并不會帶來顯著的副作用。

這項研究也存在一些局限性，比如缺乏關于吸煙、乙型肝炎DNA水平、丙型肝炎發病率等方面的信息，同時受試者大多為白種人，缺乏關于實際發病率的數據，但是總體而言，這項研究揭示了阿司匹林對于幫助患有慢性病毒性肝炎患者預防肝癌的重要潛力，為肝癌的預防和治療奠定了基礎。

參考資料：

[1] Association of Aspirin with Hepatocellular Carcinoma and Liver-Related Mortality

[2] Association of Daily Aspirin Therapy With Risk of Hepatocellular Carcinoma in Patients With Chronic Hepatitis B

[3] Low-dose aspirin linked to reduced liver cancer risk

[4] NEJM：阿司匹林或能防肝癌！分析5萬名乙肝丙肝患者數據發現，服用阿司匹林與肝癌風險降低31%，肝臟相關死亡風險降低27%有關

原標題：NEJM：5萬人研究表明，“神藥”阿司匹林或能預防肝癌