美國政府衛(wèi)生官員3月16日宣布，西雅圖的一名健康志愿者是美國第一個接受一劑實驗性冠狀病毒疫苗的人，這是一項新的臨床試驗的一部分。

在接下來的六周內(nèi)，研究人員計劃招募45名參與者參與試驗，這將測試疫苗的安全性以及它在志愿者體內(nèi)引發(fā)免疫反應(yīng)的能力。該試驗將在西雅圖的凱撒永久華盛頓健康研究所(KPWHRI)進行。關(guān)于該疫苗的詳細信息生物谷此前有相關(guān)報道，詳見美國即將啟動首個冠狀病毒疫苗試驗。

美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)允許這種新疫苗無需在動物模型中進行徹底測試就可快速進入臨床試驗，而動物模型通常是進行人體測試的嚴格先決條件。雖然進行人體試驗可以更快地將疫苗推向市場，但這只是第一步。

新藥必須經(jīng)過三個反復(fù)的臨床試驗階段才能被認為是安全有效的，可以廣泛使用。NIAID主任Anthony Fauci博士3月12日對眾議院監(jiān)督和改革委員會說，如果最初的測試進展順利，任何疫苗可能需要12到18個月才能投入公眾使用。

"找到一種安全有效的疫苗來預(yù)防SARS-CoV-2感染是一項緊迫的公共衛(wèi)生優(yōu)先事項，" Fauci在3月16日發(fā)表的NIAID聲明中說。"第一階段的研究以創(chuàng)紀錄的速度啟動，這是朝著實現(xiàn)這一目標邁出的重要的第一步。"

這種新疫苗是NIAID科學(xué)家與位于馬薩諸塞州劍橋市的生物技術(shù)公司Moderna Inc.合作開發(fā)的。

什么是一期臨床試驗？

根據(jù)美國食品和藥物管理局(FDA)的說法，今天開始的試驗被稱為一期臨床試驗，這意味著它的主要目的是提供關(guān)于疫苗如何與健康人體相互作用的信息。

一期臨床試驗是對一小群人進行實驗，通常是20到80個人，他們接受不同劑量的實驗性治療。在幾個月的過程中，研究人員監(jiān)測每個志愿者如何代謝給定的治療，以及在不同的劑量下出現(xiàn)了什么常見的副作用。參與新試驗的45名志愿者將接受不同劑量的新疫苗mRNA-1273，并接受為期14個月的監(jiān)測。志愿者將在上臂接受兩次疫苗注射，兩次注射之間有28天的間隔。

根據(jù)NIAID的聲明，第一名參與者將接受最低劑量的疫苗，每次注射25微克。另外三名志愿者將接受相同的初始劑量，另外四名志愿者每人將接受100微克的疫苗劑量，并在任何志愿者接受第二劑疫苗之前進行徹底的評估。如果參與者對低劑量的反應(yīng)被證明是可以接受的，第三組參與者將每次注射250微克的疫苗。

據(jù)ClinicalTrials.gov網(wǎng)站報道，除了監(jiān)測副作用外，研究人員還將通過分析志愿者血液中的抗體來測試疫苗是否會引發(fā)免疫反應(yīng)。

根據(jù)開展該試驗的KPWHRI的一份報告，如果疫苗按照設(shè)計發(fā)揮作用，免疫系統(tǒng)將產(chǎn)生抗體，抓住新型冠狀病毒SARS-CoV-2表面的一種特殊蛋白質(zhì)。這種疫苗不像傳統(tǒng)疫苗那樣，將一種已死或已被削弱的病毒引入體內(nèi)，從而引發(fā)這種反應(yīng)，而是指導(dǎo)細胞利用一種名為信使RNA (mRNA)的分子自行構(gòu)建病毒蛋白。一旦被人體利用，mRNA就會分解并被清除，只留下保護性的抗體。

下一個步驟

根據(jù)美國疾病控制與預(yù)防中心(CDC)的說法，在試驗疫苗的第一階段試驗之后，該藥物必須在更大的人群中、更長的時間內(nèi)、在第二階段和第三階段試驗中進行測試。

第二階段試驗通常對幾百人進行檢查，并對參與者進行為期幾個月到兩年的監(jiān)測。首先，第二階段試驗作為一種次要的安全驗證，幫助研究人員改進特定藥物的劑量。在這一階段，研究人員選擇具有年齡和身體健康等特征的參與者，這些特征與疫苗所針對的人群相匹配。(例如，雖然任何人都可能感染COVID-19，但高齡患者和慢性病患者更有可能出現(xiàn)嚴重的癥狀，因此這可能是第二階段試驗的考慮因素。)

圖片來源：NIAID

據(jù)FDA稱，三期臨床試驗通常在一到四年的時間里跟蹤300到3000名志愿者。在一個更大的人群中，研究人員可以注意到這種藥物的不同尋常的副作用，并且通過延長研究周期，他們可以及時發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)的長期副作用。第三階段的試驗必須證明一種藥物具有預(yù)期的醫(yī)療效益；如果這種冠狀病毒疫苗通過了測試，美國FDA就可以批準該藥物廣泛使用。

在獲得FDA批準后，藥物將進行4期臨床試驗，也稱為"上市后監(jiān)測試驗"。美國國家癌癥研究所(National Cancer Institute)稱，一旦一種藥物進入公眾使用，研究人員就會對數(shù)千名志愿者進行監(jiān)測，以發(fā)現(xiàn)此前試驗中未發(fā)現(xiàn)的副作用，并跟蹤疫苗在較長時間內(nèi)的效果。

盡管到目前為止，在小鼠身上的有限研究已經(jīng)顯示出有希望的結(jié)果，但這種冠狀病毒疫苗可能在未來幾年內(nèi)進入4期臨床試驗，也可能不會。與此同時，據(jù)美聯(lián)社報道，世界各地的研究小組將繼續(xù)開發(fā)替代疫苗，以對抗COVID-19的傳播。

參考資料：

【1】1st person in US gets experimental coronavirus vaccine

【2】Safety and Immunogenicity Study of 2019-nCoV Vaccine (mRNA-1273) to Prevent SARS-CoV-2 Infection

【3】mRNA Coronavirus Vaccine Study

【4】Government official： Coronavirus vaccine trial starts Monday

【5】Vaccine Testing and the Approval Process