2020年3月23日，深圳微芯生物科技股份有限公司（以下簡稱“微芯生物”）遞交的治療自身免疫性疾病及其他相關性疾病如移植物抗宿主疾?。℅VHD）的國家1類原創新藥CS12192臨床試驗申請（IND）獲國家藥品監督管理局藥品審評中心受理。

自身免疫性疾病是異常的機體免疫應答對自身組織造成持續損害的一大類疾病的總稱。迄今已確認的自身免疫性疾病多達百余種，最常見的有類風濕關節炎和銀屑病等，累及總人口約3-5%。這類疾病發病機制復雜、病理異質性高，且病程漫長、復發及病殘率極高，臨床上嚴重缺乏療效針對性強、安全性良好的長期治療方案，存在顯著未滿足的臨床需求。此外，一些外源病菌引起的感染性疾病，或異體器官移植時，過度激活的免疫細胞會引發不受控制的組織炎癥性損傷而危及生命。該類免疫相關性疾病仍然缺乏有效的針對性干預藥物。

研究表明，各種自身免疫相關性疾病中都存在免疫細胞因子水平升高和下游JAK信號通路的過度活化，而JAK（Janus kinase）激酶是體內介導免疫細胞因子調節信號的重要通路蛋白。JAK激酶家族包括JAK1、2、3和Tyk2四個亞型，分別介導不同的免疫細胞因子信號通路和生物學活性，與免疫系統的調控密切相關，以JAK激酶為靶點的抑制劑是現代自身免疫相關性疾病藥物研發的新策略和主要方向之一。目前，全球已獲批上市的4個主要用于類風濕關節炎等自身免疫性疾病治療的第一代JAK激酶抑制劑，屬于泛JAK激酶抑制劑類藥物，尚沒有JAK3選擇性抑制劑獲批上市。已上市的泛JAK激酶抑制劑類藥物盡管在臨床療效方面帶來了一定獲益，但在安全性及一些影響臨床應用的毒副作用方面均存在明顯局限性。

CS12192是微芯生物自主研發的已獲全球化合物發明專利授權的高選擇性JAK3激酶抑制劑，同時部分抑制JAK1和TBK1激酶。TBK1也是參與炎癥反應中干擾素信號通路的關鍵激酶，過度激活該通路有可能造成組織的損傷，目前尚沒有此類抑制劑藥物上市。已完成的臨床前研究表明，CS12192在類風濕性關節炎、多發性硬化病、系統性紅斑狼瘡、銀屑病等自身免疫性疾病模型及移植物抗宿主疾病（GVHD）模型上均具有明顯的藥效活性，在部分疾病模型上顯示出有別于其他JAK激酶抑制劑的差異化藥效特征。與已上市的JAK激酶抑制劑相比，CS12192不但能有效抑制免疫細胞過度活化介導的炎癥，同時通過抑制TBK1減輕免疫細胞的組織侵襲，帶來更好的療效和安全性，有望為自身免疫相關性疾病臨床治療提供一種新的差異化治療選擇。

（注：原文有刪減）

原標題：微芯生物治療自身免疫相關性疾病原創新藥CS12192臨床試驗申請（IND）獲得受理