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第一三共近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準降膽固醇新藥Nilemdo（bempedoic acid）和Nustendi（bempedoic acid/ezetimibe），用于原發性高膽固醇血癥或混合型血脂異常成人患者。

在美國，這兩款藥物已于今年2月獲批，商品名分別為Nexletol（Nilemdo）和Nexlizet（Nustendi），適應癥均為：作為飲食和最大耐受劑量他汀類藥物的輔助療法，用于治療雜合子家族性高膽固醇血癥成人患者，以及需要進一步降低LDL-C水平的動脈粥樣硬化性心血管疾病成人患者。

值得一提的是，Nilemdo是近20年來獲批的第一個口服、每日一次、非他汀類、降LDL-C藥物。Nustendi則是獲批的第一個非他汀類、降LDL-C復方藥物。兩款藥物由Esperion Therapeutics開發，第一三共于2019年1月獲得了在歐洲的商業化權利。

Nilemdo的活性藥物成分為bempedoic acid，這是一種首創的ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑，通過抑制肝臟膽固醇合成來降低LDL-C。Nustendi的活性藥物成分為bempedoic acid和伊折麥布，通過抑制肝臟膽固醇合成和抑制膽固醇腸道吸收的互補機制來降低LDL-C。

兩款藥物的批準，基于CLEAR試驗項目的數據。該項目在超過4000例高危和極高危患者中開展，數據顯示：（1）當與最大耐受劑量他汀類藥物聯合用藥時，與安慰劑相比，Nilemdo將LDL-C水平顯著降低18%；在他汀類藥物不耐受的患者中，與安慰劑相比，Nilemdo將LDL-C水平顯著降低28%。（2）當與最大耐受劑量他汀類藥物聯合用藥時，與安慰劑相比，Nustendi將LDL-C水平降低38%。

在3600多例患者中進行的聯合安全性分析證實，bempedoic ecid具有良好的耐受性，總體不良事件發生率與安慰劑相似。由于新穎的獨特作用機制，bempedoic ecid在骨骼肌中不會被激活，從而避免了肌肉相關不良反應的發生。

心血管疾病是導致死亡的主要原因之一，在整個歐洲，每年導致400多萬人死亡。高水平LDL-C是導致心臟病發作、中風和其他可導致死亡事件的主要原因之一。歐洲ESC/EAS指南建議，大力降低LDL-C水平以降低心血管風險，特別是在非受控患者中。然而，高達80%的患者沒有達到推薦的LDL-C治療目標，因此需要額外的治療方案。

Nilemdo和Nustendi在歐盟的批準上市，將為該地區的原發性高膽固醇血癥或混合型血脂異常成人患者提供一個重要的新治療選擇，可與其他降脂療法聯合應用進一步降低LDL-C，從而幫助降低該人群發生心臟病和中風等心血管事件的風險。

參考來源：New first-in-class cholesterol-lowering treatment NILEMDO® and its combination with ezetimibe NUSTENDI® approved in Europe