短短三年時間，體內 CAR-T（in vivo CAR-T）這一領域就實現了從誕生到火爆，融資、合作、巨額收購、臨床進展不斷。2025 年 6 月，艾伯維宣布以 21 億美元現金收購了諾獎得主、mRNA 技術先驅 Drew Weissman 和 CAR-T 先驅 Carl June 等人創立的 in vivo CAR-T 公司 Capstan Therapeutics，將該領域的狂歡推向高潮。

幾個月后，Drew Weissman 聯合創立的另一家 in vivo CAR-T 公司——Orbital Therapeutics，以 15 億美元的價格被 BMS 收購，讓該領域的狂歡得以持續。 

2025 年 10 月 10 日，國際制藥巨頭百時美施貴寶（BMS）宣布以 15 億美元的價格現金收購 Orbital Therapeutics。BMS 此前已有兩款體外 CAR-T 細胞療法獲得 FDA 批準上市，分別是靶向 CD19 的 CAR-T 細胞療法 Breyanzi，以及靶向 BCMA 的 CAR-T 細胞療法 Abecma。通過收購 Orbital 及其下一代 RNA 平臺，BMS 得以進軍體內 CAR-T（in vivo CAR-T）細胞治療領域。 

BMS 公司表示，in vivo CAR-T 代表了一種全新的治療方式，有可能重新定義我們治療自身免疫疾病的方法。這一收購增強了 BMS 強大的細胞治療研究平臺，為推進一種旨在清除自身反應性 B 細胞并重置免疫系統的潛在同類最佳（best in class）療法提供了機會。公司對這一療法為自身免疫疾病患者帶來的希望感到興奮，這些患者一直在等待更好的治療選擇。

據悉，此次收購包括 Orbital 公司處于 IND 申報前研究階段的候選療法——OTX-201，該療法計劃將于 2026 年上半年啟動臨床試驗。

該療法由經優化的環狀 RNA（circRNA）組成，編碼靶向 CD19 的 CAR，通過靶向型脂質納米顆粒（tLNP）實現體內遞送和表達，從而在患者體內原位生成 CAR-T 細胞，用于治療 B 細胞驅動的自身免疫疾病。其治療目標是清除自身反應性 B 細胞并重置免疫系統。B 細胞驅動的自身免疫疾病涵蓋多種疾病領域，包括風濕病、神經病和皮膚病在內的 40 多種疾病適應癥。相比體外 CAR-T 細胞療法相比，體內 CAR-T（in vivo CAR-T）細胞療法有可能減輕治療負擔并提高可及性。此外，BMS 公司還將獲得 Orbital 公司專有的 RNA 平臺，該平臺整合了環狀 RNA 和線性 RNA 工程、先進的 LNP 遞送系統以及 AI 驅動的設計，能夠為廣泛疾病譜提供持久、可編程的 RNA 療法，以適應其獨特的生物學特性。

Orbital Therapeutics 由著名華人科學家、美國科學院院士張元豪以及 mRNA 技術先驅、諾貝爾生理學或醫學獎得主 Drew Weissman 等人于 2022 年創立，2023 年 4 月，該公司宣布完成了 2.7 億美元 A 輪融資。

Orbital Therapeutics 正在推進新一代 RNA 藥物的研發，旨在體內重編程細胞，從源頭上治療疾病。這種基于 LNP-mRNA 的 in vivo CAR-T 細胞療法為患者提供了一種比當前體外 CAR-T 細胞療法更簡單、更安全、更易獲取的替代方案。該公司從成立之初就構建了一個涵蓋環狀 RNA 和線性 RNA（circRNA 和 Linear mRNA）、靶向遞送系統（LNP 和 VLP）以及 AI 引導設計（機器學習和蛋白質工程）的完全集成平臺，致力于開發持久、可編程的療法，以適應每種疾病的獨特生物學特性。其領先項目 OTX-201 通過耗竭 B 細胞來重置免疫系統，從而治療 B 細胞介導的自身免疫疾病（例如系統性紅斑狼瘡）。

除了開發 in vivo CAR-T 細胞療法治療自身免疫疾病外，Orbital 的研發方向還包括開發 in vivo CAR-T 細胞療法治療癌癥、開發下一代 mRNA 疫苗，以及開發基于 RNA 的蛋白質替代療法。