惡黑的病因迄今尚未完全清楚，一般認為是多方面的。下列幾種因素值得注意和進一步探討：
（1）種族與遺傳 美國白種人皮膚惡黑的發病率比黑人高。日本人的惡黑低于白種人。而澳大利亞人，尤其來自英國的凱爾特族的惡黑發病率最高，因此與種族有關。同時部分惡黑也有家族發病史，有人估計惡黑中有家族史者約占3％，遺傳方式為常染色體顯性遺傳。
（2）創傷與刺激 不少報告提到創傷與刺激可使良性色素性皮膚病惡變，有人統計約有10％～60％的惡黑患者惡變前有創傷史。非洲斑圖人中赤腳者發病率較穿鞋者要高兩倍。烏干達人的惡黑發病部位以足為常見，我國也有類似情況，這些都可能與經常外傷刺激有關。
（3）病毒 以往在田鼠惡黑中發現病毒樣顆粒，近年來在人的惡黑中也有發現，對其病因方面所起的作用，尚無定論。
（4）日光 也是一個重要因素。
（5）免疫 惡黑可出現自然消退現象，使人們注意到腫瘤與免疫的關系，雖然其確切性質尚不清楚，但其免疫學反應確實存在。在惡黑病人中已測出對腫瘤細胞的胞質抗原及胞膜抗原的循環抗體。在惡黑患者之間，胞質抗體有交叉反應，而抗胞膜抗體則較為特異，僅對個體的腫瘤細胞起反應。在體內，抗體與黑素瘤細胞結合在一起。腫瘤局限時，抗體水平最高，而且在發生轉移前，抗體即明顯下降或消失。有人認為此種抗體在預防或推遲血源性轉移方面起重要作用。
惡黑的細胞免疫也引起了人們的注意。在ⅰ、ⅱ、ⅲ期患者中，其淋巴細胞對培養的自身腫瘤細胞有細胞毒作用。而發生轉移后，細胞毒作用即被血清因子封閉。一般認為，細胞免疫反應可限制腫瘤的局部擴散。在體外已證實惡黑細胞的免疫吞噬現象，噬黑素細胞不僅是對已殺死的腫瘤有清除作用，而且對腫瘤細胞尚有直接作用。在病理切片中也觀察到在預后較好的患者病變中，單一核細胞浸潤較明顯，晚期患者則很少，這類細胞中主要為單核細胞及t淋巴細胞所組成，故惡黑的發病與免疫有密切的關系。同樣，惡黑的預后與患者的免疫狀況關系密切，有的迅速轉移死亡，有的不加治療，也可存活十多年。（實習編輯：小雨）
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