肉毒桿菌食物中毒（clostridium botulinum food poisoning），亦稱肉毒中毒（botulism），是因進(jìn)食含有肉毒桿菌外毒素的食物而引起的中毒性疾病。臨床上以惡心、嘔吐及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀如眼肌及咽肌癱瘓為主要表現(xiàn)。如搶救不及時，病死率較高。

本病目前雖屬少見，但由于肉毒桿菌外毒素的毒力極強(qiáng)，又可大量生產(chǎn)，能通過氣溶膠使人中毒，戰(zhàn)時敵方可能用作生物武器，應(yīng)引起重視。1976年發(fā)現(xiàn)嬰兒猝死綜合征與肉毒毒素中毒有關(guān)，病死率甚高，必須注意。

[病原學(xué)]

肉毒桿菌（cl botulinum）亦稱臘腸桿菌，屬革蘭氏陽性厭氧梭狀芽胞桿菌，次極端有大形芽胞，有周鞭毛，能運(yùn)動。本菌芽胞體外抵抗力極強(qiáng)，干熱180℃、15分鐘，濕熱100℃、5小時，高壓滅菌120℃、20分鐘則可消滅。5%苯酚、20%甲醛，24小時才能將其殺滅。

本菌按抗原性不同，可分a、b、c、d、e、f、g7種血清型，對人致病者以a、b、e、3型為主，f型較少見，c、d型主要見于禽畜感染。各型均能產(chǎn)生外毒素，是一種嗜神經(jīng)毒素，劇毒，對人的致死量為0.01mg左右，毒素對胃酸有抵抗力，但不耐熱。a型毒素80℃、5分鐘即可破壞，b型毒素88℃、15分鐘可破壞。毒素在干燥、密封和陰暗的條件下，可保存多年。由于此毒素的毒性強(qiáng)，且無色、無臭、無味、不易查覺，必須注意防范。

 

[流行病學(xué)]

（一）傳染源家畜、家禽及魚類為傳染源。本菌芽胞廣布于自然界，病菌由動物（主要是食草動物）腸道排出，污染土壤及岸沙土，由此污染飲食品制作罐頭，如加熱不足，則其所產(chǎn)芽胞不被消滅，加之缺氧環(huán)境，造成肉毒桿菌大量繁殖，產(chǎn)生大量外毒素。

（二）傳播途徑主要通過食物傳播，多見于腌肉、臘肉、豬肉及制作不良的罐頭食品，部分地區(qū)曾因食用豆豉、豆瓣醬、臭豆腐、米送乎乎及不新鮮的魚、豬肉、豬肝而發(fā)病。肉毒桿菌的繁殖，不一定需要嚴(yán)格的乏氧條件及適當(dāng)?shù)臏囟龋琫型菌可在6℃低溫繁殖并產(chǎn)生毒素；a型及b型菌能產(chǎn)生蛋白水解酶，使食物變質(zhì)；而e型菌不產(chǎn)生此酶，食物可不變質(zhì)，易疏忽而致病。

戰(zhàn)爭環(huán)境中，敵方可利用肉毒毒素經(jīng)氣溶膠方式傳播，廣泛污染飲水，糧食及器物，如不及時處理，可造成集體中毒。

（三）易感性 普遍易感，不引起人與人之間傳染。

[發(fā)病原理與病理變化]

肉毒毒素是一種嗜神經(jīng)毒素，主要由上消化道吸收，毒素進(jìn)入小腸和結(jié)腸后，則吸收緩慢，胃酸及消化酶均不能將其破壞，故多數(shù)患者起病緩慢，病程較長。肉毒毒素吸收后主要作用于顱神經(jīng)核，外周神經(jīng)、肌肉接頭處及植物神經(jīng)末梢，阻斷膽鹼能神經(jīng)纖維的傳導(dǎo)，神經(jīng)沖動在神經(jīng)末梢突觸前被阻斷，從而抑制神經(jīng)傳導(dǎo)介質(zhì)—乙酰膽堿的釋放，使肌肉收縮運(yùn)動障礙，發(fā)生軟癱，但肌肉仍能保持對乙酰膽鹼的反應(yīng)性，靜脈注射乙酰膽堿能使癱瘓的肌肉恢復(fù)功能。

 

病理變化主要是顱神經(jīng)核及脊髓前角產(chǎn)生退行性變，使其所支配的相應(yīng)肌群發(fā)生癱瘓，腦干神經(jīng)核也可受損。腦及腦膜顯著充血、水腫，并有廣泛的點(diǎn)狀出血和血栓形成。顯微鏡下可見神經(jīng)節(jié)細(xì)胞變性。

[臨床表現(xiàn)]

潛伏期12～36h，最短為2～6h，長者可達(dá)8～10天。中毒劑量愈大則潛伏期愈短，病情亦愈重。

起病突然，病初可有頭痛、頭昏、眩暈、乏力、惡心、嘔吐（e型菌惡心嘔吐重、a型菌及b型菌較輕）；稍后，眼內(nèi)外肌癱瘓，出現(xiàn)眼部癥狀，如視力模糊、復(fù)視、眼瞼下垂、瞳孔散大，對光反射消失。口腔及咽部潮紅，伴有咽痛，如咽肌癱瘓，則致呼吸困難。肌力低下主要見于頸部及肢體近端。由于頸肌無力，頭向前傾或傾向一側(cè)。腱反射可呈對稱性減弱。

植物神經(jīng)末梢先興奮后抑制，故淚腺、汗腺及涎腺等先分泌增多而后減少。血壓先正常而后升高。脈搏先慢后快。常有頑固性便泌、腹脹、尿潴留。病程中神志清楚，感覺正常，不發(fā)熱。血、尿與腦脊液常規(guī)檢查無異常改變。輕者5～9日內(nèi)逐漸恢復(fù)，但全身乏力及眼肌癱瘓持續(xù)較久。重癥患者搶救不及時多數(shù)死亡，病死率30～60%，死亡原因多為延髓麻痹所致呼吸衰竭，心功能不全及誤吸肺炎所致繼發(fā)性感染。

 

嬰兒偶而吞入少量肉毒桿菌芽胞，在腸內(nèi)繁殖，產(chǎn)生神經(jīng)毒素，吸收后可因驟發(fā)呼吸麻痹而猝死（嬰兒猝死綜合征the sudden infant death syndrome，sids）。

[診斷]

（一）有進(jìn)食可疑食物，特別是火腿、臘腸、罐頭或瓶裝食品史，同餐者集體發(fā)病。

（二）有特殊的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀與體征，如復(fù)視、斜視、眼瞼下垂、吞咽困難，呼吸困難等。

（三）確診可用動物試驗(yàn)查患者血清及可疑食物中的肉毒毒素，亦可用可疑食物進(jìn)行厭氧菌培養(yǎng)，分離病原菌。在戰(zhàn)爭環(huán)境中，須警惕敵人施放含肉毒素的氣溶膠；如有可疑，可將氣溶膠從附著處洗下，進(jìn)行動物試驗(yàn)。

1．動物試驗(yàn)

（1）取早期血清注入小白鼠（或豚鼠、小貓）腹腔，每鼠1毫升，對照組分別加用a、b、e、f型抗毒素，如有肉毒毒素，則小白鼠出現(xiàn)呼吸困難及蜂腰（腰部凹下如蜜蜂）和失聲，但加用同型抗毒素者無癥狀。

（2）取可疑食物生理鹽水浸出濾液，用上述方法注入小白鼠腹腔，觀察結(jié)果，另外以經(jīng)100℃加熱20分鐘滅毒的浸出濾液為對照。

（3）禽類眼瞼注射法，將標(biāo)本液0.1～0.5毫升注射于雞、麻雀或鴿子等一側(cè)下眼瞼皮下，另側(cè)注射稀釋用液作對照。如眼瞼閉合，可判定標(biāo)本中含有肉毒毒素。根據(jù)標(biāo)本中毒素量不同，檢出時間從十幾分鐘到48h不等。如將不同型別的抗毒素分別加入標(biāo)本液，則可借以判定毒素的型別。

 

2．間接血凝試驗(yàn)用肉素抗毒素致敏的紅細(xì)胞來檢查可疑食物浸出液有無毒素，特異性及敏感度都很高。

[鑒別診斷]

與脊髓灰質(zhì)炎、白喉后神經(jīng)麻痹、流行性乙型腦炎、急性多發(fā)性神經(jīng)根炎、毒蕈及葡萄球菌腸毒素中毒等相鑒別。

[治療]

（一）抗毒素治療多價肉毒素（a、b、e型）對本病有特效，必須及早應(yīng)用，在起病后24h內(nèi)或癱瘓發(fā)生前注射最為有效，劑量每次5～10萬單位，靜脈或肌肉注射（先做血清敏感試驗(yàn)，過敏者先行脫敏處理），必要時6h后重復(fù)給予同量1次。在病菌型別已確定者，應(yīng)注射同型抗毒素，每次1～2萬單位。病程已過二日者，抗毒素效果較差，但應(yīng)繼續(xù)注射，以中和血中殘存毒素。

（二）對癥治療 患者應(yīng)嚴(yán)格臥床休息，并予適當(dāng)鎮(zhèn)靜劑，以避免癱瘓加重。患者于食后4h內(nèi)可用5%碳酸氫鈉或1：4000高錳酸鉀溶液洗胃及灌腸，以破壞胃腸內(nèi)尚未吸收的毒素。咽肌麻痹宜用鼻飼及輸液。呼吸困難者吸氧，及早氣管切開，呼吸麻痹者用人工呼吸器。為消滅腸道內(nèi)的肉毒桿菌，以防其繼續(xù)產(chǎn)生腸素，可給予大劑量青霉素。還應(yīng)根據(jù)病情給予強(qiáng)心劑及防治繼發(fā)性細(xì)菌感染等措施。出院后10～15日內(nèi)應(yīng)避免體力勞動。

 

（三）化學(xué)療法 近年有人采用鹽酸胍（guanidine hydrochloride）35～50毫克/公斤/日，分4～6次口服。據(jù)報(bào)道有促進(jìn)末梢神經(jīng)纖維釋放乙酰膽鹼的作用，因而能改善神經(jīng)肌肉傳遞功能，增加肌張力，緩解中毒癥狀。

[預(yù)防]

嚴(yán)格管理與檢查食品，尤應(yīng)注意罐頭食品、火腿、腌臘食品的制作和保存。食品罐頭的兩端若有膨隆現(xiàn)象，或內(nèi)容物色香味改變者，應(yīng)禁止出售和禁止食用，即使煮沸也不宜食用。谷類及豆類亦有被肉毒桿菌污染的可能，因此禁止食用發(fā)酵或腐敗的食物。

在戰(zhàn)爭情況下，應(yīng)慎防敵人散布肉毒毒素的氣溶膠污染飲水，引起集體中毒。

遇有同食者發(fā)生肉毒素中毒時，其余人員應(yīng)立即給予多價精制肉毒抗毒血清預(yù)防，1000～2000u皮下注射，每周1次，共3次。經(jīng)常食用罐頭者，可考慮注射肉毒桿菌類毒素。(實(shí)習(xí)編輯:張曉雪)